[发明专利]突变的腺相关病毒衣壳蛋白、包含该蛋白的AAV颗粒和肝定向AAV载体基因治疗

摘要

本发明在第一方面涉及突变的腺相关病毒(AAV)衣壳蛋白或其片段，其具有由寡肽组成的插入物，所述寡肽任选地具有表示在所述寡肽两端处的接头序列的进一步氨基酸。这些突变的AAV衣壳蛋白在靶向肝组织、肝细胞、肝脏细胞和细胞系或肝细胞癌(HCC)中更为有效，部分具有更高特异性。进一步，提供包含本发明突变AAV衣壳蛋白的突变AAV颗粒。另外，编码本发明突变AAV衣壳蛋白的核酸与相应的核酸载体、特别是质粒一起被鉴定。另外，提供了含有根据本发明的核酸载体或核酸分子的宿主细胞。进一步，描述了本发明AAV颗粒或核酸或核酸载体在制造AA颗粒或制造用于基因治疗的药物中的用途。此外，描述了用于靶向肝细胞和/或HCC的所述蛋白质、颗粒分子以及核酸载体。特别地，公开了用于治疗涉及肝细胞的疾病或用于治疗HCC的所述组分，特别是用于基因治疗，例如，用于将感兴趣的基因转移到肝细胞、肝组织或HCC中。