[发明专利]一种古豆碱的制备方法

摘要

本发明提供了一种古豆碱的制备方法，其制备方法为：将N‑甲基脯氨酸溶于有机溶剂中，依次发生羟基氯代反应、氰化反应、氰基水解反应、甲酯化反应、胺解反应和亲核加成反应，最终得到古豆碱。本发明所需原料价格低廉，制备工艺便于操作控制，有效解决了操作困难不易控制、收率较低、成本较高和环境污染大的问题。

主权项

1.一种古豆碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n(1)羟基氯代反应：将N-甲基脯氨酸溶于有机溶剂一中，在0℃温度下滴加二氯亚砜溶液，然后在室温下搅拌1～3h，回流20～40min，减压浓缩，再加入乙醇和乙醚，混合后过滤、清洗，得化合物一；N-甲基脯氨酸和二氯亚砜溶液摩尔比为4～6：5～7；过滤时乙醇和乙醚体积比为1～3:40～60；/n(2)氰化反应：将步骤(1)所得化合物一溶于有机溶剂二中，在0℃温度下滴加碳酸氢钠溶液，搅拌10～20min，然后加入氰化钠，回流20～40min，减压浓缩后萃取2～4次，将所得有机相合并后经水洗、干燥，得化合物二；化合物一、碳酸氢钠溶液和氰化钠摩尔比为4～6:4～6:6～8；/n(3)氰基水解反应：向步骤(2)所得化合物二加入浓盐酸，回流1～3h，减压浓缩，得化合物三；化合物二在浓盐酸中的浓度为160～180mg/mL；/n(4)甲酯化反应：将步骤(3)所得化合物三溶于有机溶剂三中，滴加二氯亚砜溶液，然后升温至60～70℃回流5～7h，冷却至室温，减压浓缩，在0℃温度下加水稀释并调节pH至8～9，最后萃取2～4次，将所得有机相合并后干燥，得化合物四；化合物三和二氯亚砜溶液摩尔比为1：4～6；/n(5)胺解反应：将步骤(4)所得化合物四与二甲羟胺盐酸盐混合后溶于有机溶剂四中，-20℃温度下加入异丙基氯化镁，搅拌15～25min，加水淬灭，萃取2～4次，将所得有机相合并后干燥、层析，得化合物五；化合物四、二甲羟胺盐酸盐和异丙基氯化镁摩尔比为1～3:2～4:5～7；/n(6)亲核加成反应：将步骤(5)所得化合物五溶于有机溶剂四中，0℃温度下滴加甲基氯化镁，搅拌1～3h，冷却至-25～-15℃，加水淬灭，萃取2～4次，将所得有机相合并后干燥，得古豆碱；化合物五和甲基氯化镁摩尔比为1:2～4。/n