[发明专利]一种卡非佐米的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，且公开了一种卡非佐米的制备方法，包括以下步骤：1)将0.5‑1.5克的亮氨酸、1克的苯丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、0.6‑1.2克的EDC和0.4‑0.8克的HOBt悬浮于20‑60毫升二氯甲烷中，随后加入0.4‑1.2毫升的无水吡啶。该卡非佐米的制备方法，将0.5克的中间体溶于20毫升的甲醇中，加入0.1克PD，置换氢气，氢气下室温反应过夜，次日，过滤收集滤液，减压浓缩至干得0.4克白色因体，以及分别将所得的白色因体溶于10毫升的DMF中，保温反应8h，将反应液用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，继续稀释后过滤和收集滤饼，甲醇中研磨后，减压干燥即可得目标产物卡非佐米，从而达到了纯化简便、收率较高和适合大规模生产的目的。

主权项

1.一种卡非佐米的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)将0.5-1.5克的亮氨酸、1克的苯丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐、0.6-1.2克的EDC和0.4-0.8克的HOBt悬浮于20-60毫升二氯甲烷中，随后加入0.4-1.2毫升的无水吡啶，室温中通过反应釜搅拌反应8-24小时，加入10-30毫升的二氯甲烷和5-15毫升的甲醇，稀释反应液，随后依次以稀盐酸、水、稀NaOH和饱和碳酸氢钠洗涤，再经无水硫酸钠干燥、过滤和减压浓缩得0.9-2.7克的白色因体，收率为95％，不经纯化直接用于下一步；/n2)取1.5克的中间体，冰水浴冷却下，一次加入30-90毫升饱和EA溶液中，氮气保护下，2小时后升至室温，随后继续搅拌反应2小时且在40摄氏度下减压浓缩至干，少量乙醚研磨，再用过滤箱过滤，干燥后得1-3克的白色因体化合物；/n3)取1.2-3.6克的中间体，再加入0.2-0.6毫升的氯乙酰氣，10分钟内滴加完成，室温搅拌反应4小时，DCM稀释反应液后将反应液加入冰稀盐酸中，加入少量甲醇助溶，取DCM层，用饱和NaHCO，洗涤后，用无水硫酸钠干燥后旋转蒸干，所得固体用乙醚洗涤过滤得0.6-1.8克白色因体；/n4)取1克的中间体，加入0.5毫升吗啡和20毫升THF，室温下搅拌产生白色不溶物，将其加入水中，搅拌30分钟，析出大量白色固体，然后对白色固体进行过滤，得滤饼，用乙醚打浆，过滤后旋干，得0.95克白色因体；/n5)将0.5克的中间体溶于20毫升的甲醇中，加入0.1克PD，置换氢气，氢气下室温反应过夜，次日，过滤收集滤液，减压浓缩至干得0.4克白色因体；/n6)分别将所得的白色因体溶于10毫升的DMF中，保温反应8h，将反应液用饱和碳酸氢钠溶液淬灭，继续稀释后过滤和收集滤饼，甲醇中研磨后，减压干燥得目标产物卡非佐米。/n