[发明专利]一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法在审
| 申请号： | 201910587282.2 | 申请日： | 2019-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN110241167A | 公开（公告）日： | 2019-09-17 |
| 发明（设计）人： | 周自金;王磊;黄军豪;罗新祖;陈锋 | 申请（专利权）人： | 苏州盛达药业有限公司;苏州第三制药厂有限责任公司 |
| 主分类号： | C12P35/00 | 分类号： | C12P35/00 |
| 代理公司： | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人： | 周敏 |
| 地址： | 215212 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明涉及一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法，采用青霉素酰化酶对化合物1进行水解反应，控制水解反应pH为5～8.5，温度为5～25℃，反应结束后，经酸化得到所述的头孢孟多酯钠衍生物1，其中，所述的化合物1的结构式为： |
||
| 搜索关键词： | 头孢孟多酯钠 烷基 酶法制备 水解反应 碳原子数 青霉素酰化酶 结构化合物 药学研究 头孢类 多酯 收率 酸化 制备 合成 帮助 | ||
【主权项】：
1.一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法，其特征在于：采用青霉素酰化酶对化合物1进行水解反应，控制水解反应pH为5～8.5，温度为5～25℃，反应结束后，经酸化得到所述的头孢孟多酯钠衍生物1，其中，所述的化合物1的结构式为：![]()
所述的头孢孟多酯钠衍生物1的结构式为![]()
R1为碳原子数为1～3的烷基或![]()
R2、R3独立地为碳原子数为1～3的烷基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于苏州盛达药业有限公司;苏州第三制药厂有限责任公司，未经苏州盛达药业有限公司;苏州第三制药厂有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201910587282.2/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种促核黄素发酵的组合物及其应用
- 下一篇：用于细胞检测的试剂盒和方法
- 同类专利
- 一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法-201910587282.2
- 周自金;王磊;黄军豪;罗新祖;陈锋 - 苏州盛达药业有限公司;苏州第三制药厂有限责任公司
- 2019-07-02 - 2019-09-17 - C12P35/00
- 本发明涉及一种酶法制备头孢孟多酯钠衍生物的方法，采用青霉素酰化酶对化合物1进行水解反应，控制水解反应pH为5～8.5，温度为5～25℃，反应结束后，经酸化得到所述的头孢孟多酯钠衍生物1，其中，所述的化合物1的结构式为：
所述的头孢孟多酯钠衍生物1的结构式为
R1为碳原子数为1～3的烷基或
R2、R3独立地为碳原子数为1～3的烷基。本发明的制备方法能够高收率获得头孢孟多酯钠衍生物，为头孢孟多酯钠相关药学研究提供帮助，同时为合成新的头孢类结构化合物提供一种思路。
- 盐酸头孢唑兰的制备方法-201810492143.7
- 韩勇;路国荣;蔡亲 - 海南海灵化学制药有限公司
- 2018-05-22 - 2018-09-28 - C12P35/00
- 本发明公开了一种盐酸头孢唑兰的合成方法，以GCLE为起始原料，在碘化物下与咪唑并哒嗪缩合得到GIMPE中间体，经苯酚水解及固定化青霉素酰化酶水解得到7‑ACP，7‑ACP与唑兰活性酯缩合得到唑兰碱粗品，粗品经DMF重结晶后与盐酸成盐得到盐酸头孢唑兰，该方法操作简单，条件易控，易于工业化生产，具有广泛的应用前景。
- 一种去乙酰头孢硫脒的制备方法-201410829212.0
- 谭胜连;司徒小燕;文青;闵翠娥;陆媛;郭泽彬;贾永兵 - 广州白云山天心制药股份有限公司
- 2014-12-25 - 2018-02-23 - C12P35/00
- 本发明涉及一种去乙酰头孢硫脒的制备方法，适于制药企业，它公开了步骤(1)把头孢硫脒溶解在水或含5％～20％有机溶剂的水中，控制温度20℃～35℃，加入0.8～1.2倍的固定化乙酰酯酶，同时加入pH调节剂控制体系pH7.0～9.0，搅拌反应；所述水或含有机溶剂的水的量为头孢硫脒的2.5～4.0倍；步骤(2)反应结束后，过滤，调节pH至5.0～5.5，减压浓缩，洗涤，过滤，真空干燥，即得去乙酰头孢硫脒固体。本发明采用酶法制备去乙酰头孢硫脒，纯度高，不低于97％，可作为对照品用于头孢硫脒原料药及其制剂的质量控制。
- 一种头孢硫脒内酯的制备方法-201410831348.5
- 谭胜连;司徒小燕;文青;闵翠娥;陆媛;郭泽彬;贾永兵 - 广州白云山天心制药股份有限公司
- 2014-12-25 - 2018-02-23 - C12P35/00
- 本发明公开了一种头孢硫脒内酯的制备方法把头孢硫脒溶解在水或含5％～20％有机溶剂的水中，控制温度20℃～35℃，加入0.8～1.2倍的固定化乙酰酯酶，同时加入pH调节剂控制体系pH7.0～9.0，搅拌反应；反应结束后，过滤去酶，加水稀释，并加酸至pH1.0以下，析出固体，过滤，洗涤，干燥即得头孢硫脒内酯,所述水或含有机溶剂的水的量为头孢硫脒的2.5～4.0倍。本发明采用酶法反应，操作简单，制得的头孢硫脒内酯纯度高，可用于头孢硫脒内酯的原料药及制剂的质量控制。
- 一种酶法合成头孢地尼的工艺-201610719107.0
- 乔浩;罗文军;李建国;王玲 - 艾美科健（中国）生物医药有限公司
- 2016-08-25 - 2016-12-21 - C12P35/00
- 本发明涉及一种药物的合成方法，具体来说是一种酶法合成头孢地尼的工艺；固定化头孢地尼合成酶的催化作用下，由7AVCA和头孢地尼侧链酸活性酯合成头孢地尼，合成的产品经分离结晶纯化后，得到头孢地尼产品。本发明在制备过程中避免了有机溶剂的使用，工艺流程简单，高效、环保。
- 一种头孢菌素的发酵工艺-201310588640.4
- 周懂懂 - 周懂懂
- 2013-11-21 - 2014-03-12 - C12P35/00
- 发明公开一种头孢菌素的发酵工艺。与以往的发酵工艺相比：选用豆油作为原料，来作为头孢菌素酶发酵的碳源；发酵前需要进行CPC发酵；发酵过程中保持菌丝的形状，同时温度保持在15摄氏度；培养基中需要加入同等质量分数的豆油；所加入的无机氮中，应该将尿素作为主要原料；培养基中硫酸铵的浓度不能超过百分之二。氮和碳的质量比需要严格控制，不能超过3:1；所述总糖的浓度需要控制在50mg/ml以下。本发明的有益效果是，工艺容易控制，反应简单，发酵过程全动态一目了然，便于下一步实验数据的提供，实现了优化。
- 一种酶促反应制备β-内酰胺类衍生物的方法-201210110381.X
- 贾春荣;刘军;王宗玉;辛涛 - 重庆圣华曦药业股份有限公司;重庆常捷医药化工有限公司
- 2012-04-16 - 2013-10-30 - C12P35/00
- 本发明涉及一种酶促反应制备β-内酰胺类衍生物的方法，即通过酶促反应合成式一化合物，该化合物可以用来制备抗菌药头孢卡品酯，其中R代表如叔丁氧羰基等常规的氨基保护基团。该酶促反应所用的生物酶催化剂为固定化去乙酰基酯酶，其合成式一化合物的方法反应条件温和、操作简单、成本低廉、环境友好。
- 气泡发酵工艺-201180031397.5
- 约瑟夫·约翰尼斯·玛利亚·霍米斯特;沃特·阿德里安努斯·温登·范 - 中化帝斯曼制药有限公司荷兰公司
- 2011-06-16 - 2013-03-27 - C12P35/00
- 本发明涉及使用微生物生产有价值的化合物的工业规模发酵工艺，其中总能量输入的≥50％是通过注入含氧气体来递送的并且总能量输入的≤50％是通过机械手段来递送的。
- 7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法-201210521436.6
- 周自金;杨虎星;龚仁巍;黄黎明 - 苏州中联化学制药有限公司
- 2012-12-07 - 2013-02-20 - C12P35/00
- 本发明提供了一种7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的合成方法，包括以下步骤：（a）使头孢噻吩酸在有机溶剂中，在-100~-60℃的温度下与甲醇钠和卤代化试剂发生7-位甲氧取代反应，所得7-位甲氧取代产物经水解得到7-α-甲氧基头孢噻吩酸；（b）使7-α-甲氧基头孢噻吩酸在水溶液中，转成钠盐或铵盐；（c）使得上述钠盐或铵盐在水溶液中与去乙酰化固化酶在10-40℃下进行酶解反应，得到3-位去乙酰化产物；（d）使上述3-位去乙酰化产物在水溶液中与N,N-二苄基二胺二醋酸盐发生反应，得到7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐。本发明的该方法反应条件更温和，操作简便，且环境友好，适合于工业化生产。
- 一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备工艺-201110327003.2
- 卢华;袁国强;朱科;王艳艳;丁海平;薛瀚;孟德程;延国东;王进贤;刘萌 - 石药集团河北中润制药有限公司
- 2011-10-25 - 2012-06-20 - C12P35/00
- 本发明公开了一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备工艺，属医药技术领域。本发明所述方法将头孢菌素酰化酶和头孢菌素酯酶混合后，加入头孢菌素C提取液，然后加酸结晶、洗涤、干燥，得到固体3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸。该方法只需一步常温裂解反应和一次结晶过程，工艺路线短，污染小，产品摩尔收率在85%以上，适合工业化生产。
- 头孢菌素C菌渣的套用方法-201010257845.0
- 戴秀君;卢华;安志强;鲍红霞;李素荣;沈洪国;陈尧 - 石药集团河北中润制药有限公司
- 2010-08-20 - 2011-01-05 - C12P35/00
- 一种头孢菌素C菌渣的套用方法，是将头孢菌素C菌渣作为头孢菌素发酵培养基的营养成分使用，具体工艺包括：(1)收集菌渣及检测其生化指标，(2)选择被替代物质，(3)测定被替代物质——花生饼粉的蛋白含量，(4)确定套用比例，(5)计算菌渣的加入量，(6)在配头孢菌素发酵培养基基础料时依据计算结果减少花生饼粉和糊精用量、加入计算所得量的菌渣等过程。属于生物医药技术领域，它通过头孢菌素C菌渣的循环套用来减少培养基中氮源花生饼粉和碳源糊精营养成分原材料的加入量，不仅降低了头孢菌素C的生产成本，同时还减少了废弃菌渣的排放量，减少了废弃菌渣排放引起的环境污染问题，有助于实现清洁生产。本发明方法操作简便。
- 一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备方法-200910227960.0
- 卢华;刘桂军;朱科;康辉;辛朝辉;王峰;王艳艳;丁海平;延国东;薛瀚;孟德程 - 石药集团河北中润制药有限公司
- 2009-12-08 - 2010-06-09 - C12P35/00
- 一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的制备方法，它是以头孢菌素C提取液为原料，先用D-氨基酸氧化酶催化制备戊二酰-7-ACA溶液，再用戊二酰-7-ACA酰化酶和头孢菌素酯酶催化制得3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸溶液，然后加酸结晶、洗涤、干燥得到固体3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的。该方法制备3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸只需两步常温反应和一次结晶过程，工艺路线短，且基本不使用溶媒，从头孢菌素C提取液到3-去乙酰基-7-氨基头孢烷酸的摩尔收率可达到71.5％，产品收率高，此外，与现有技术相比，无论是能源消耗，还是动力成本、人工成本、环保成本都比现有技术的方法低很多。
- 一种3-去乙酰基-7-氨基头孢烯酸的制备方法-200810032127.6
- 许岗;曾红宇 - 湖南福来格生物技术有限公司
- 2008-08-22 - 2010-02-24 - C12P35/00
- 一种新型医药中间体3-去乙酰基-7-氨基-头孢烯酸的制备方法，由头孢菌素C和3-去乙酰-头孢菌素C以任意比例构成的混合溶液作为底物溶液，采用D-氨基酸氧化酶、GL-7-ACA酰化酶和去乙酰基酯酶三种酶通过氧化、酰化、水解催化反应转化为D-7-ACA。采用本发明技术有利于降低生产成本，整个工艺流程均采用酶法工艺，低能耗且有利于环保。
- 7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法-200810080085.3
- 刘秀杰;张辑;钟建西;祁振海;刘星;邢利锋;王亚辉;梁建中 - 河北九派制药有限公司
- 2008-12-12 - 2009-05-13 - C12P35/00
- 本发明公开了一种由固定化去乙酰酶参与反应的7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的制备方法，它包括以下步骤：在纯化水中加入7-α-甲氧基头孢噻吩环己胺盐，溶解调pH后进行酶解，酶解完成后调酶解液pH，向中和酶解液中加入乙酸乙酯，搅拌下加入苄星二醋酸盐，养晶后甩干、干燥得到产品。本发明工艺减少了现有工艺中脱色、减压浓缩环节，简化了操作，降低了消耗，降低了生产成本，方便了操作，避免了使用甲醇和氢氧化钠，降低了醋酸使用量，降低了污染，避免了使用液氮冷源，不需后续的脱色过程。7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐的材料成本可降低150元/kg，生产周期缩短到1/4，产品收率提高到73％，具有显著的社会经济效益和推广利用前景。
- 用于产生7-甲氧基-3-脱乙酰基头孢噻吩的方法-200810169803.4
- A·R·塔格利亚尼;G·古阿斯塔勒格纳米;G·弗格利亚托;R·蒙古齐 - 艾斯.多伯法股份公司
- 2008-10-07 - 2009-04-29 - C12P35/00
- 用于通过水解生产7-甲氧基-3-脱乙酰基头孢噻吩的方法，其在水中发生并且用酶催化。通过已知的方法，由该化合物可以获得头孢西丁。
- 专利分类
