[发明专利]一种抗癌药物CF-102的合成新工艺

摘要

本发明公开了一种抗癌药物CF‑102的合成新工艺，涉及医药生产方法技术领域，为解决目前市面上的CF‑102的合成方法步骤多，操作繁琐、生产成本高特点，而且，缩合以后还需经过多步骤才能得到最终产品，反应路线不经济的问题。步骤1：化合物a为起始原料，与间碘苄胺盐酸盐发生取代反应得到中间体I；步骤2：中间体Ⅰ与化合物c缩合形成核苷键得到中间体Ⅱ；步骤3：中间体II协同发生氨酯交换和乙酰基水解反应得到最终成品。

主权项

1.一种抗癌药物CF‑102的合成新工艺，其特征在于：包括以下步骤：步骤1：在3000ml干燥、干净的三口瓶中加入化合物a：189g(1.0mol)2，6‑二氯嘌呤和303g三乙胺(3mol)，加入323.4g间碘苄胺盐酸盐和1200ml乙腈，搅拌升温发生取代反应，至回流反应24h；发生取代反应降温至0‑5℃，析晶2h，得到淡黄色固体重，于60℃减压干燥至恒重，固体干重：329.7g，摩尔收率85.5％，得到中间体Ⅰ；步骤2：在5000ml干燥、干净的三口瓶中加入385.6g(1.0mol)中间体Ⅰ、305.2Gbsa(1.5mol)g和2314ml乙腈，室温搅拌反应3h，加入395.5g化合物c，滴加TMSOTf333.7g(1.5mol)，滴加完毕升温至回流反应5h，TLC监控中间体Ⅰ反应完全。滴加保护碳酸钠调节pH值7.0‑8.0，加入1000ml二氯甲烷搅拌30min，分离有机层，水层用二氯甲烷500ml*2萃取，合并有机层，依次加入500ml饱和氯化钠和500ml水洗涤，有机层加入50g无水硫酸钠干燥2h，过滤，35‑40℃减压蒸馏至断流，得到淡黄色油状物重661.3g，摩尔收率105.1％，该得到中间体Ⅱ；步骤3：在5000ml干燥、干净的三口瓶中加入上步所得661.3g(实际按照1mol计算)中间体Ⅱ、500g甲胺醇溶液(5mol)和2500ml甲醇，回流反应5h，TLC监控中间体Ⅱ反应完全，降温至0‑5℃搅拌析晶4h，过滤，得到淡黄色固体，于60℃减压干燥至恒重，固体干重：409.6g，两步摩尔总收率75.2％，得到最终成品。