[发明专利]一种抗癌药物CF-102的合成新工艺

权利要求书

1.一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1：在3000ml干燥、干净的三口瓶中加入化合物a：189g(1.0mol)2，6-二氯嘌呤和303g三乙胺(3mol)，加入323.4g间碘苄胺盐酸盐和1200ml乙腈，搅拌升温发生取代反应，至回流反应24h；发生取代反应降温至0-5℃，析晶2h，得到淡黄色固体重，于60℃减压干燥至恒重，固体干重：329.7g，摩尔收率85.5％，得到中间体Ⅰ；

步骤2：在5000ml干燥、干净的三口瓶中加入385.6g(1.0mol)中间体Ⅰ、305.2Gbsa(1.5mol)g和2314ml乙腈，室温搅拌反应3h，加入395.5g化合物c，滴加TMSOTf333.7g(1.5mol)，滴加完毕升温至回流反应5h，TLC监控中间体Ⅰ反应完全。滴加保护碳酸钠调节pH值7.0-8.0，加入1000ml二氯甲烷搅拌30min，分离有机层，水层用二氯甲烷500ml*2萃取，合并有机层，依次加入500ml饱和氯化钠和500ml水洗涤，有机层加入50g无水硫酸钠干燥2h，过滤，35-40℃减压蒸馏至断流，得到淡黄色油状物重661.3g，摩尔收率105.1％，该得到中间体Ⅱ；

步骤3：在5000ml干燥、干净的三口瓶中加入上步所得661.3g(实际按照1mol计算)中间体Ⅱ、500g甲胺醇溶液(5mol)和2500ml甲醇，回流反应5h，TLC监控中间体Ⅱ反应完全，降温至0-5℃搅拌析晶4h，过滤，得到淡黄色固体，于60℃减压干燥至恒重，固体干重：409.6g，两步摩尔总收率75.2％，得到最终成品。

2.根据权利要求1所述的一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于，所述步骤1中化合物a中原子X代表卤原子，如氯、溴或者碘，化合物a中原子X仍可代表羟基，化合物a中原子R1仍可代表羟基，化合物a中原子R1仍可代表氢原子。

3.所述根据权利要求1所述的一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于，所述步骤1中中间体Ⅰ中碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶和DIEA，中间体Ⅰ中溶剂为极性溶剂，选自乙腈、DMF、甲醇、乙醇、异丙醇、水、丙酮。

4.根据权利要求1所述的一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于，所述步骤2中化合物c中原子R2代表C1-C8直链脂肪族碳原子，如甲基、乙基、丙基、异丙基。

5.根据权利要求1所述的一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于，所述步骤2中中间体ⅠI的有机溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、乙腈、THF、DMF、DMSO，中间体ⅠI的氨基保护活化所选用的试剂选自HMDS、BSA、PMB、Dmb，中间体ⅠI的中原子R2代表C1-C8脂肪族碳原子，如甲基、乙基、丙基、异丙基，中间体ⅠI的路易斯酸或缩合剂选自三氯化铝、氯化锌、四氯化锡、TMSOTf。

6.根据权利要求1所述的一种抗癌药物CF-102的合成新工艺，其特征在于，所述步骤3中成品中取代基R1代表氯原子、R3代表甲基时，即为我们的抗癌药物CF-102，取代基R3代表C1-C8脂肪族碳原子，如甲基、乙基、丙基、异丙基，成品中极性溶剂，选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、水、乙腈。