[发明专利]治疗类风湿性关节炎的小分子可逆性BTK抑制剂

摘要

本发明涉及治疗类风湿性关节炎的小分子可逆性BTK抑制剂，具体地，本发明提出了化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。发明人发现，式I所示多取代喹啉类化合物或其衍生物可作为BTK抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎时，具有较好的活性。

主权项

1.一种化合物，其为式I所示化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药：其中：Cy为5‑14元含氮杂环或杂芳环，其中，Cy任选地被一个或多个R⁵所取代；各R¹分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO₂、CN、N₃、‑NR⁶R⁷、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基或C_1‑6羟基烷基；各R²分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NO₂、CN、N₃、‑NR⁶R⁷、C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6羟基烷基或‑(X³)r‑(CH₂)_q‑Cy³；各R³分别独立地为H、D或‑(X¹)r‑(CH₂)_p‑Cy¹，其中，Cy¹任选地被‑(X²)r‑(CH₂)_q‑Cy²所取代；各R⁴分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基或C_3‑6环烷基；各R⁵分别独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、氧代、C_1‑6烷基或‑(X⁴)r‑(CH₂)_q‑Cy⁴；Cy¹、Cy²、Cy³和Cy⁴分别独立地为5‑14元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中，Cy¹、Cy²、Cy³和Cy⁴独立任选地被C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基所取代；X¹、X²、X³和X⁴分别独立地为O、S或‑NR⁶R⁷；各R⁶和R⁷分别独立地为H、D或C_1‑6烷基；各m分别独立地为0、1、2或3；各n分别独立地为0、1或2；各p分别独立地为0、1、2或3；各q分别独立地为0、1、2或3；各r分别独立地为0或1。