[发明专利]治疗类风湿性关节炎的小分子可逆性BTK抑制剂有效

专利信息
申请号: 201910296051.6 申请日: 2019-04-12
公开(公告)号: CN110003171B 公开(公告)日: 2020-11-06
发明(设计)人: 饶燏;姚霞;孙秀云 申请(专利权)人: 清华大学
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;A61P29/00;A61P19/02;A61K31/4709;A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/573
代理公司: 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 代理人: 赵天月
地址: 10008*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 治疗 类风湿性关节炎 分子 可逆性 btk 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种化合物,其为式I所示化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐:

其中:

Cy为其中,Cy任选地被一个或多个R5所取代;

各R1为氨基、F、Cl、Br、I、或羟基;

各R2分别独立地为硝基、F、Cl、Br、I、、H、-NR6R7或-(X3)r-(CH2)q-Cy3

各R3分别独立地为H、D或-(X1)r-(CH2)p-Cy1,其中,Cy1任选地被-(X2)r-(CH2)q-Cy2所取代;

各R4分别独立地为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C3-6环烷基;

各R5分别独立地为H、氧代、C1-6烷基或-(X4)r-(CH2)q-Cy4

Cy1和Cy2分别独立地为苯环,其中,Cy1和Cy2独立任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基所取代;

Cy3为其中,Cy3任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基所取代;

Cy4为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯环或吡啶,其中,Cy4任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基所取代;

X1、X2、X3和X4分别独立地为O、S或-NR6R7

各R6和R7分别独立地为H、D或C1-6烷基;

各m分别独立地为0、1、2或3;

各n分别独立地为0、1或2;

各p分别独立地为0、1、2或3;

各q分别独立地为0、1、2或3;

各r分别独立地为0或1。

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其具有以下其中之一的结构:

3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其具有以下其中之一的结构:

4.一种化合物,其具有以下其中之一的结构:

5.一种药物组合物,其包含权利要求1-4任意一项所述的化合物。

6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。

7.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,进一步包含其它治疗或预防类风湿性关节炎的药物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述其它治疗或预防类风湿性关节炎的药物为甲氨蝶呤、地塞米松或它们的组合。

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