[发明专利]治疗类风湿性关节炎的小分子可逆性BTK抑制剂有效
申请号: | 201910296051.6 | 申请日: | 2019-04-12 |
公开(公告)号: | CN110003171B | 公开(公告)日: | 2020-11-06 |
发明(设计)人: | 饶燏;姚霞;孙秀云 | 申请(专利权)人: | 清华大学 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;A61P29/00;A61P19/02;A61K31/4709;A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/573 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 赵天月 |
地址: | 10008*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 类风湿性关节炎 分子 可逆性 btk 抑制剂 | ||
1.一种化合物,其为式I所示化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐:
其中:
Cy为其中,Cy任选地被一个或多个R5所取代;
各R1为氨基、F、Cl、Br、I、或羟基;
各R2分别独立地为硝基、F、Cl、Br、I、、H、-NR6R7或-(X3)r-(CH2)q-Cy3;
各R3分别独立地为H、D或-(X1)r-(CH2)p-Cy1,其中,Cy1任选地被-(X2)r-(CH2)q-Cy2所取代;
各R4分别独立地为H、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C3-6环烷基;
各R5分别独立地为H、氧代、C1-6烷基或-(X4)r-(CH2)q-Cy4;
Cy1和Cy2分别独立地为苯环,其中,Cy1和Cy2独立任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基所取代;
Cy3为其中,Cy3任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基所取代;
Cy4为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯环或吡啶,其中,Cy4任选地被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基所取代;
X1、X2、X3和X4分别独立地为O、S或-NR6R7;
各R6和R7分别独立地为H、D或C1-6烷基;
各m分别独立地为0、1、2或3;
各n分别独立地为0、1或2;
各p分别独立地为0、1、2或3;
各q分别独立地为0、1、2或3;
各r分别独立地为0或1。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其具有以下其中之一的结构:
3.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,其具有以下其中之一的结构:
4.一种化合物,其具有以下其中之一的结构:
5.一种药物组合物,其包含权利要求1-4任意一项所述的化合物。
6.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。
7.根据权利要求5所述的药物组合物,其特征在于,进一步包含其它治疗或预防类风湿性关节炎的药物。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述其它治疗或预防类风湿性关节炎的药物为甲氨蝶呤、地塞米松或它们的组合。
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