[发明专利]一种合成纯化泰拉霉素杂质E的方法

摘要

本发明公开了一种合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，在环氧化的过程中，通过调整原料和反应温度，从而得到环氧化合物的异构体，在通过去除保护基、胺化等步骤，得到我们需要的泰拉霉素E，解决了现有技术中泰拉霉素杂质E的纯度低、操作复杂、合成过程不易控制、单次制备产量低、无法满足对其结构和性质的研究条件的问题，本发明的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，调整了原料和反应温度，在DMSO中，加入三甲基碘化亚砜，促使硫叶立德反应的进行，使其生成的环氧化合物以直立键为主，促进了泰拉霉素杂质E的转化效率，从而生成大量的泰拉霉素杂质E的同时提高了泰拉霉素杂质E的纯度。

主权项

1.一种合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）向烧瓶加入碱溶液，溶剂，搅拌溶解，分次加入三甲基碘化亚砜，控制温度‑10‑‑20℃，该温度下保温搅拌2小时；滴加泰拉霉素氧化物的DMSO溶液，控制滴加温度在‑30‑‑50℃，滴加完毕后于‑50℃保温反应1小时，将反应液加入氯化铵水溶液中，淬灭反应，反应液分层，加盐水清洗后将有机相浓干，得环氧叉酮异构体粗品；（2）环氧叉酮异构体粗品进行精制；（3）脱保护过程：将精制后的环氧叉酮异构体在pd/c催化剂的作用下，脱去保护基；（4）向步骤（3）中得到的脱保护基的环氧叉酮异构体，加入正丙胺、异丙醇，控制温度50‑70℃，回流反应24小时；取样检测，若原料残留>10%，继续反应8‑10小时,将反应液浓缩至干，得泰拉霉素杂质粗品E。（5）泰拉霉素杂质E粗品精制。