[发明专利]一种合成纯化泰拉霉素杂质E的方法

权利要求书

1.一种合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）向烧瓶加入碱溶液，溶剂，搅拌溶解，分次加入三甲基碘化亚砜，控制温度-10--20℃，该温度下保温搅拌2小时；滴加泰拉霉素氧化物的DMSO溶液，控制滴加温度在-30--50℃，滴加完毕后于-50℃保温反应1小时，将反应液加入氯化铵水溶液中，淬灭反应，反应液分层，加盐水清洗后将有机相浓干，得环氧叉酮异构体粗品；

（2）环氧叉酮异构体粗品进行精制；

（3）脱保护过程：将精制后的环氧叉酮异构体在pd/c催化剂的作用下，脱去保护基；

（4）向步骤（3）中得到的脱保护基的环氧叉酮异构体，加入正丙胺、异丙醇，控制温度50-70℃，回流反应24小时；取样检测，若原料残留>10%，继续反应8-10小时,将反应液浓缩至干，得泰拉霉素杂质粗品E。

（5）泰拉霉素杂质E粗品精制。

2.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，所述步骤（1）中加入的碱溶液为叔丁醇钾、六甲基二硅基氨基钾或氢化纳中的一种；加入的溶剂为DMSO和四氢呋喃的混合溶液；反应过程中通入N₂。

3.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，环氧叉酮异构体粗品进行精制的方法为：将环氧叉酮异构体粗品加二氯甲烷溶解，滴加三氟乙酸和二氯甲烷混合溶液，继续滴加异丙醚，将析出的固体加水溶解，用碱溶液调节PH至8-9，并加入二氯甲烷萃取，二氯甲烷层浓干后得精制后的环氧叉酮异构体。

4.如权利要求3所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，所述碱溶液为氢氧化钾或碳酸氢钾。

5.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，精制后的环氧叉酮异构体进行脱保护时，先用甲醇溶解，然后置于氢化釜中，加入pd/c催化剂，控制罐内氢气压力0.5Mpa，30-35℃保温保压反应2小时，抽滤，滤液浓缩至干，得脱保护基的环氧叉酮异构体。

6.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，在脱保护过程中加入乙酸。

7.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，所述步骤（5）中对精制时的方法为：将泰拉霉素杂质E粗品与精制试剂混合后进行减压蒸馏，然后回流处理，降温后于0-5℃保温结晶，抽滤，烘干得到精制后的泰拉霉素杂质E。

8.如权利要求1所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，将泰拉霉素杂质E粗品与精制试剂混合时，先向得到的泰拉霉素杂质E粗品中加入精制试剂，升温至全部溶解，再次加入精制试剂，升温至全部溶解。

9.如权利要求7或8所述的合成纯化泰拉霉素杂质E的方法，其特征在于，所述精制试剂为二氯甲烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙腈、石油醚。