[发明专利]一种普利卡那肽的固相片段合成方法在审
| 申请号： | 201811494735.9 | 申请日： | 2018-12-07 |
| 公开（公告）号： | CN109354607A | 公开（公告）日： | 2019-02-19 |
| 发明（设计）人： | 范小军;陶伟锋;陈鹏;朱志敏;章军杰;陈忠根 | 申请（专利权）人： | 浙江苏泊尔制药有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/08 | 分类号： | C07K7/08;C07K1/06;C07K1/04 |
| 代理公司： | 杭州君度专利代理事务所(特殊普通合伙) 33240 | 代理人： | 杨天娇 |
| 地址： | 312071 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种普利卡那肽的固相片段合成方法，首先采用固相合成方法在固相树脂载体上并有缩合试剂的条件下由碳端向氮端逐一偶联保护氨基酸，合成得到八肽片段和八肽树脂，然后固相缩合得到十六肽树脂，根据十六肽树脂中R保护基特性选择R保护基的脱除与树脂裂解的同步或先后顺序，进行R保护基的脱除与树脂裂解；最后再依次定向环合两对二硫键，最终形成普利卡那肽粗肽，再经制备液相纯化、冻干得到高纯度普利卡那肽。本发明方法大大缩短了合成周期、避免了传统固相逐一偶联效率低的方法，也避开了步骤复杂、繁琐的液相方法，大大降低成本，其纯度高，副产物少，定向稳定、准确，有利于产品的纯化，产物收率高，便于大生产化操作。 | ||
| 搜索关键词： | 树脂 片段合成 十六肽 裂解 脱除 八肽树脂 定向稳定 固相合成 固相树脂 固相缩合 合成周期 偶联效率 缩合试剂 特性选择 制备液相 大生产 二硫键 副产物 高纯度 氨基酸 八肽 粗肽 冻干 环合 偶联 收率 避开 合成 | ||
【主权项】：
1.一种普利卡那肽的固相片段合成方法，其特征在于：所述普利卡那肽的固相片段合成方法，包括：采用八肽片段：R‑Asn(R1)‑Asp(R2)‑Glu(R3)‑Cys(R4)‑Glu(R3)‑Leu‑Cys(R5)‑Val‑OH；与八肽树脂：NH2‑Asn(R1)‑Val‑Ala‑Cys(R4)‑Thr(R6)‑Gly‑Cys(R5)‑Leu‑树脂；在缩合剂的存在下固相缩合得到十六肽树脂：R‑Asn(R1)‑Asp(R2)‑Glu(R3)‑Cys(R4)‑Glu(R3)‑Leu‑Cys(R5)‑Val‑Asn(R1)‑Val‑Ala‑Cys(R4)‑Thr(R6)‑Gly‑Cys(R5)‑Leu‑树脂；根据十六肽树脂中R保护基特性选择R保护基的脱除与树脂裂解的同步或先后顺序，进行R保护基的脱除与树脂裂解；再依次定向环合两对二硫键，最终形成普利卡那肽粗肽，再经制备液相纯化、冻干得到高纯度普利卡那肽；其中：R选自Boc、Fmoc、Z中任意一个；R1选自Trt、Mtt中任意一个；R2选自tBu、OtBu、OAll中任意一个；R3选自OtBu、OAll、OBzl中任意一个；R4、R5选自Trt、Acm、StBu、Alloc中任意不同的一个；R6选自tBu、Bzl中任意一个。
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