[发明专利]具有IDO/TDO双选择性抑制活性的丹参酮IIA衍生物

摘要

本发明公开了一类丹参酮IIA衍生物，或其药学可接受的盐、前药、水合物或者溶剂化合物，以其为活性成分的药物组合物，其在制备治疗IDO或TDO高表达或者活性明显增强的胶质母细胞瘤，间皮瘤，头颈癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，乳腺癌等肿瘤以及肥胖等代谢紊乱疾病的药物中的应用，同时提供了化合物1‑9的制备方法。酶活抑制实验证明：本发明的化合物1‑16对吲哚胺2,3‑双加氧酶IDO和色氨酸2,3‑双加氧酶具有显著的抑制作用，可用于制备IDO或者TDO介导的疾病的药物。

主权项

1.如下结构通式Ia所示的丹参酮IIA衍生物，或其药学可接受的盐、前药、水合物或者溶剂化合物，其中，R1为氢、羰基(＝O)、羟基(‑OH)、C_2‑10酰氧基、C_2‑10磺酰氧基(‑OMs)；R₂为甲基，醛基、羟甲基(‑CH₂OH)、亚甲基卤素(卤素为氟、氯、溴)、C_1‑10烷氧基亚甲基、C_2‑10酰氧基亚甲基、C_2‑10磺酰氧基亚甲基、‑COOR，其中R为C_1‑10烷基、异氰酸酯基、‑CH₂NH₂/‑CH₂NR₂，其中R为H和C_1‑10烷基或H和C_2‑10酰基或都为C_1‑10烷基；C1，C2形成单键或者双键。