[发明专利]具有IDO/TDO双选择性抑制活性的丹参酮IIA衍生物

权利要求书

1.如下结构通式所示的丹参酮IIA衍生物，或其药学可接受的盐：

其中，R为氢或乙酰基。

2.药物组合物，其中含有权利要求1所述的丹参酮IIA衍生物和药学上可接受的载体。

3.如下式所示的丹参酮IIA衍生物在制备双选择性IDO/TDO抑制剂中的应用；

其中，R为氢或乙酰基。

4.如下式所示的丹参酮IIA衍生物在制备IDO和TDO同时介导的疾病的药物中的应用，所述的IDO和TDO同时介导的疾病指的是IDO和TOD表达上调或者活性明显增强的疾病；

其中，R为氢或乙酰基。

5.如下结构式所示的一类丹参酮IIA衍生物作为双选择性IDO/TDO抑制剂在制备治疗胶质母细胞瘤，间皮瘤，头颈癌，非小细胞肺癌，膀胱癌，和乳腺癌的药物中的应用，

其中，R为氢或乙酰基。

6.权利要求1所述的丹参酮IIA衍生物的制备方法，包括下述步骤：

化合物3的制备：

将300mg,1.02mmol的丹参酮IIA溶于10mL分析纯四氯化碳中，依次加入黄色的190mg,1.07mmol的NBS和17mg,0.1mmol的AIBN，升温回流反应6h，TLC监测反应完毕，直接蒸干溶剂，加入二氯甲烷和水溶解剩余物，用3×20mL的二氯甲烷萃取，合并有机层，3×15mL的饱和硫代硫酸钠洗，3×15mL的饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干溶剂，得到的剩余物经硅胶柱层析得到化合物I3，洗脱液为石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷＝30:1:1～5:1:1；将100mg,0.34mmol化合物I3溶于4mL乙酸中，加入113mg,1.02mmol的SeO₂升温至140℃回流反应过夜，次日补加113mg,1.02mmol的SeO₂，继续反应；直到TLC监测反应完毕，将反应体系固体过滤干净，蒸干溶剂，加入乙酸乙酯和水溶解剩余物，用3×15mL的乙酸乙酯萃取，合并有机层，3×10mL的饱和食盐水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干溶剂，得到的剩余物经硅胶柱层析得到40mg化合物3，洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝5:1；

化合物4的制备

将15mg,0.05mmol的化合物3溶于2mL二氯甲烷中，依次加入11μL,0.075mmol的TEA，5.6μL,0.06mmol的Ac₂O，1mg的DMAP，室温搅拌反应3h，TLC监测反应完毕，3×10mL的氯甲烷萃取，合并有机相，3×5mL的和氯化钠洗，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸干溶剂得到剩余物经硅胶柱层析得到化合物4，洗脱液为石油醚/乙酸乙酯＝3:1。