[发明专利]3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（N,N-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及3‑溴‑5‑芳基‑2‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰胺)吡咯合成方法，该方法从二甲氨基磺酰吡咯出发，经选择性溴代、偶合反应、三甲基硅基的迁移/溴代反应得到产物。本发明可以合成3‑溴‑5‑芳基‑2‑(三甲基硅基)‑1氢‑吡咯‑1‑N,N‑二甲基磺酰胺，反应过程简单；本发明可以引入各类的取代基团，在药物、天然产物合成以及新型材料开发具有较广的应用范围。本发明具有条件温和、转化率好、选择性高、取代基引入灵活等特点。

主权项

1.3‑溴‑5‑芳基‑2‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰胺)吡咯合成方法，其特征在于，反应式如下所示：包括以下步骤：第一步，合成化合物1(2,4‑二(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲磺酰氨基)吡咯)惰性气体保护下，以2,5‑二(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲磺酰氨基)吡咯为原料，在氯仿和盐酸存在下，室温反应后，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取后洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥、减压蒸发除去溶剂后柱层析分离，得到化合物1；第二步，合成化合物2在惰性气体保护下，将化合物1与N‑溴代丁二酰亚胺(NBS)加入到反应溶剂中，冰水浴条件下反应1小时，再加入饱和硫代硫酸钠水溶液，萃取后洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，旋转蒸发除去溶剂后柱层析分离，得到化合物2；第三步，合成化合物3a‑3d在惰性气体保护下，以化合物2、芳基硼酸为原料，溶于反应溶剂中，再加入碱和(四三苯基膦)钯，碱性环境中在四(三苯基膦)钯的催化下，发生Suzuki偶联反应，得到混合产物，反应温度为110℃，反应时间为0.5‑1小时；向混合产物中加入水，用乙醚萃取后收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na2SO4干燥，旋转蒸发除去溶剂后柱层析分离，分别得到化合物3a‑3d；所述的化合物2、芳基硼酸、碱、四(三苯基膦)钯的摩尔比为1:1‑2:5‑8:0.1‑0.2；所述的芳基硼酸为邻甲氧基苯硼酸、间甲氧基苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对甲基苯硼酸，分别对应化合物3a‑3d：当原料芳基硼酸为邻甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3a；当原料芳基硼酸为间甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3b；当原料芳基硼酸为对甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3c；当原料芳基硼酸为对甲基苯硼酸时，最终合成化合物3d；所述的化合物3a为2‑(邻甲氧基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；3b为2‑(间甲氧基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；3c为2‑(对甲氧苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；3d为2‑(对甲基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；第四步，合成化合物4a‑4d在空气条件下，以第三步得到的化合物3a‑3d为原料，与N‑溴代丁二酰亚胺(NBS)发生溴代反应，得到混合产物，反应温度为0℃，反应时间为0.5‑1小时；向混合产物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙醚萃取后收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，无水Na2SO4干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物4a‑4d；所述化合物3a‑3d：N‑溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.2‑1.5；当原料为化合物3a 2‑(邻甲氧基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4a；当原料为化合物3b 2‑(间甲氧基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4b；当原料为化合物3c 2‑(对甲氧苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4c；当原料为化合物3d 2‑(对甲基苯基)‑4‑(三甲基硅基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4d；所述化合物4a为2‑(三甲基硅基)‑3‑溴‑5‑(邻甲氧基苯基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；4b为2‑(三甲基硅基)‑3‑溴‑5‑(间甲氧基苯基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；4c为2‑(三甲基硅基)‑3‑溴‑5‑(对甲氧基苯基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯；4d为2‑(三甲基硅基)‑3‑溴‑5‑(对甲基苯基)‑1‑(N,N‑二甲基磺酰基)吡咯。