[发明专利]3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（N,N-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法

权利要求书

1.3-溴-5-芳基-2-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰胺)吡咯合成方法，其特征在于，反应式如下所示：

包括以下步骤：

第一步，合成化合物1(2,4-二(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲磺酰氨基)吡咯)

惰性气体保护下，以2,5-二(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲磺酰氨基)吡咯为原料，在氯仿和盐酸存在下，室温反应后，加入饱和碳酸氢钠溶液，萃取后洗涤有机相，再用无水Na₂SO₄干燥、减压蒸发除去溶剂后柱层析分离，得到化合物1；

第二步，合成化合物2

在惰性气体保护下，将化合物1与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)加入到反应溶剂中，冰水浴条件下反应1小时，再加入饱和硫代硫酸钠水溶液，萃取后洗涤有机相，再用无水Na₂SO₄干燥，旋转蒸发除去溶剂后柱层析分离，得到化合物2；

第三步，合成化合物3a-3d

在惰性气体保护下，以化合物2、芳基硼酸为原料，溶于反应溶剂中，再加入碱和(四三苯基膦)钯，碱性环境中在四(三苯基膦)钯的催化下，发生Suzuki偶联反应，得到混合产物，反应温度为110℃，反应时间为0.5-1小时；向混合产物中加入水，用乙醚萃取后收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，再用无水Na₂SO₄干燥，旋转蒸发除去溶剂后柱层析分离，分别得到化合物3a-3d；所述的化合物2、芳基硼酸、碱、四(三苯基膦)钯的摩尔比为1:1-2:5-8:0.1-0.2；

所述的芳基硼酸为邻甲氧基苯硼酸、间甲氧基苯硼酸、对甲氧基苯硼酸、对甲基苯硼酸，分别对应化合物3a-3d：当原料芳基硼酸为邻甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3a；当原料芳基硼酸为间甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3b；当原料芳基硼酸为对甲氧基苯硼酸时，最终合成化合物3c；当原料芳基硼酸为对甲基苯硼酸时，最终合成化合物3d；所述的化合物3a为2-(邻甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；3b为2-(间甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；3c为2-(对甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；3d为2-(对甲基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；

第四步，合成化合物4a-4d

在空气条件下，以第三步得到的化合物3a-3d为原料，与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)发生溴代反应，得到混合产物，反应温度为0℃，反应时间为0.5-1小时；向混合产物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙醚萃取后收集有机相，分别用水和饱和食盐水洗涤有机相，无水Na₂SO₄干燥，减压蒸发除去溶剂后过柱分离，分别得到化合物4a-4d；所述化合物3a-3d：N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.2-1.5；

当原料为化合物3a2-(邻甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4a；当原料为化合物3b2-(间甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4b；当原料为化合物3c2-(对甲氧基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4c；当原料为化合物3d2-(对甲基苯基)-4-(三甲基硅基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯时，最终合成化合物4d；所述化合物4a为2-(三甲基硅基)-3-溴-5-(邻甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；4b为2-(三甲基硅基)-3-溴-5-(间甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；4c为2-(三甲基硅基)-3-溴-5-(对甲氧基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯；4d为2-(三甲基硅基)-3-溴-5-(对甲基苯基)-1-(N,N-二甲基磺酰基)吡咯。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，第二步中所述的化合物1、NBS的摩尔比为1:1.2-1.5。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，第三步中所述的反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，每0.1mmol化合物2对应5-8mL反应溶剂。