[发明专利]一种依法韦仑中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种依法韦仑中间体的制备方法，涉及化合物制备方法技术领域，本发明以邻卤苯胺(Ⅱ)为原料，先用酰氯对胺基进行保护，生成的N‑酰基‑2‑卤‑苯胺(Ⅲ)然后与金属镁反应生成格氏试剂，再与三氟乙酰基胺化物(Ⅳ)反应得到N‑酰基‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅴ)，然后在催化剂作用下与氯气反应得到N‑酰基‑4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅵ)，再经过水解、成盐得到4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物(Ⅰ)。本发明合成步骤短、操作简单、安全性较好，且原料的选择性较多，目标产物收率较高，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种依法韦仑中间体的制备方法，其特征在于，包括以下合成步骤：S1、以邻卤苯胺(Ⅱ)为原始原料，与酰氯发生酰化反应得到中间体N‑酰基‑2‑卤‑苯胺(Ⅲ)；S2、将步骤S1制得的中间体N‑酰基‑2‑卤‑苯胺(Ⅲ)溶解在四氢呋喃中，并在金属镁的催化下生成格氏试剂，然后与三氟乙酰卤(Ⅳ)或三氟乙酰基胺化物(Ⅳ)或三氟乙酸乙酯反应，得到N‑酰基‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅴ)；S3、将步骤S2制得的N‑酰基‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅴ)与氯气反应得到N‑酰基‑4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅵ)；S4、将步骤S3制得的N‑酰基‑4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺(Ⅵ)在酸性条件下，通过盐酸作用发生水解反应及成盐反应，得到4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物(Ⅰ)，所采用的溶剂为冰醋酸。具体合成路线为：其中，X为Cl或Br或I，R1为丙酰基、丁酰基、戊酰基、异丁酰基、2‑甲基丁酰基、异戊酰基和特戊酰基中的一种，R2为Cl、Br、F、哌啶基、二乙胺基、二甲胺基、吗啉基和四氢吡咯基中的一种。