[发明专利]一种沙库巴曲关键中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种沙库巴曲关键中间体N‑[(1R)‑2‑[1,1′‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的合成制备方法。该制备方法以4‑联苯甲醛与乙内酰脲为起始原料，经过缩合和水解“一锅法”反应、酯化反应、不对称转氨化反应、Boc保护和还原反应来合成制备目标产品。该制备方法具有反应原料易得、路线短、反应立体选择性高、条件温和、工艺操作简便等特点，适合工业化生产。

主权项

1.一种式I所示的一种沙库巴曲关键中间体N‑[(1R)‑2‑[1,1′‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其制备方法步骤如下：步骤1：4‑联苯甲醛与乙内酰脲，在碱的存在下，经缩合反应后水解，得到式II所示的中间体II；步骤2：式II所示的中间体II经酯化反应，制备得到式III所示的中间体III；步骤3：式III所示的中间体III，在手性碱催化剂的存在下，经不对称转氨化反应，得到式IV所示的中间体IV；步骤4：式IV所示的中间体IV，经Boc保护，得到式V所示的中间体V；步骤5：式V所示的中间体V经还原反应，制备得到式I所示的沙库巴曲关键中间体N‑[(1R)‑2‑[1,1′‑联苯]‑4‑基‑1‑(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯；以上所述的式I、式II、式III、式IV和式V所示的中间体的化学结构以及合成路线如下所示：。