[发明专利]一种虫草素的制备方法

摘要

本发明公开了一种虫草素的制备方法，包括以下步骤：其中：X为Cl或Br；R1为以下基团的一种：R2为以下基团的一种：本发明采用易得的腺苷为起始原料，操作简单，纯化方便，易工业化大规模生产。

主权项

1.一种虫草素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：其中：X为Cl或Br；R¹为以下基团的一种：R²为以下基团的一种：第一步，将化合物2加到溶剂中，在5～30℃滴加酰基化试剂，化合物2与酰基化试剂的摩尔比为1:2～1:3，在5～30℃反应1～5h，旋干，得到化合物3；第二步，将化合物3加到溶剂中，升温到40～90℃，滴加酰卤试剂，化合物3与酰卤试剂的摩尔比为1:1.5～1:4.0，在40～90℃下反应1～4h，冷却到室温后旋干，用二氯甲烷溶解后水洗两次，干燥，旋干，得到化合物4；第三步，将化合物4和催化剂加入溶剂中，催化剂用量占化合物4的摩尔百分比为1～20％，在20～60℃下滴加甲酸试剂，化合物4与甲酸的摩尔比为1:2～1:10；在20～60℃下反应8～48h，抽滤，用甲醇洗涤滤饼，旋干后重结晶，得到化合物1；或，第三步用以下第四步和第五步代替：第四步，将化合物4溶于溶剂中，然后加入甲酸盐体系及催化剂，催化剂用量占化合物4的摩尔百分比为1～20％，化合物4与甲酸盐体系的摩尔比为1:2～1:10，在20～60℃下反应8～48h，冷却到室温，过滤，将滤液旋干，加水，用二氯甲烷萃取三次，饱和食盐水洗涤二氯甲烷相，干燥，旋干，得化合物5；第五步，酸性脱酰基：将化合物5溶于溶剂中，加入酸性催化剂，酸性催化剂的用量占化合物5的摩尔百分比为1～60％，在50～150℃下反应1～4h，旋干，重结晶得化合物1；或，碱性脱酰基：将化合物5溶于溶剂中，加入碱，碱与化合物5的摩尔比为2:1～4:1，在5～50℃下反应0.1～4h，中和过量的碱，过滤，将滤液旋干，重结晶得到化合物1。