[发明专利]一种注射用rhTNK-tPA冻干制剂及其制备方法

摘要

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种注射用rhTNK‑tPA冻干制剂及其制备方法，其包括分离纯化、配液、除菌过滤、灌装与半加塞和冻干步骤。经本发明制备方法制备得到的冻干制剂，外观良好，均匀，无分层、无明显萎缩和脱壁等情况，并且rhTNK‑tPA活性、纯度和回收率高，与现有技术相比，取得了显著的进步。

主权项

1.一种注射用rhTNK‑tPA冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:A)分离纯化：取细胞培养收获液过滤后经一系列纯化步骤后得到纯化后的rhTNK‑tPA；B)配液：按相应的重量取纯化后的rhTNK‑tPA，加入缓冲液BufferA稀释至目标浓度，搅拌均匀，调节pH值至7.2～7.8，进行除菌过滤和灌装与半加塞；C)冻干：包括S1～S3步骤S1、预冻阶段：在开始降温阶段，使制品在‑15℃下预冻1～2h后，继续于‑45℃下预冻2～5h；S2、一次干燥/升华干燥过程：保持冷阱温度在‑50℃以下，真空度为100～300μbar，依次在‑35℃、‑30℃、‑25℃各干燥1～2h，然后于‑20℃干燥4h，最后于‑15℃一直持续到升华干燥结束，干燥总时间为25～30h；S3、二次干燥/解吸干燥过程：保持冷阱温度在‑50℃以下，真空度为100～300μbar，依次在‑5℃、5℃各干燥1h，然后在板层设定温度38℃下干燥1～4h，使制品温度达到29～34℃，待制品温度稳定后，保持板层设定温度38℃不变，在小于50μbar的真空度下继续干燥4～10h，控制干燥总时间为10～15h；D)轧盖：设置好轧盖参数，启动轧盖机轧盖，检查轧盖质量，挑出轧盖缺陷品。