[发明专利]吲哚啉-1-甲酰胺类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用

摘要

本发明涉及一种新的调控或抑制血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)活性的吲哚啉‑1‑甲酰胺类化合物，其制备方法及其在医药学上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的化合物及其可药用的盐、含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物、应用所述化合物或其可药用的盐治疗和/或预防VEGFR介导的相关性病症、特别是肿瘤的方法以及所述化合物或其可药用的盐的制备方法。本发明还涉及所述化合物或其可药用的盐或含有所述化合物或其可药用的盐的药物组合物在制备用于治疗和/或预防VEGFR介导的相关性病症、特别是肿瘤的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项

1.通式(I)所示的化合物：/n /n或其可药用的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体及其混合物形式，/n其中：/nR¹为-OR⁷；/nR²独立地选自-OR⁸或-C(O)NHR⁸；/nR³为任选取代的C_1-4烷基、C_3-7环烷基、4-7元杂环基、苯基、5-6元杂芳基；/nR⁴独立地选自H、卤素、CN、C_1-4烷基；/nR⁵和R⁶各自独立地选自H、卤素、C_1-4烷基、-OR⁷；或者，R⁵和R⁶与连接的碳原子共同形成一任选含有选自O、N和S的杂原子的3-7元环；/nR⁷和R⁸各自独立地选自H或任选取代的C_1-4烷基；/n所述任选取代是指被选自以下的取代基取代：卤素、-CN、-NO₂、氧代、-SF₅、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、4-7元杂环基、苯基、5-6元杂芳基、-OR′、-NR′R″、-C(O)R′、-C(O)OR′、-C(O)NR′R″、-C(O)N(R′)OR″、-OC(O)R′、-OC(O)NR′R″、-N(R′)C(O)OR″、-N(R′)C(O)R″、-N(R′″)C(O)NR′R″、-N(R′)S(O)₂R″、-S(O)_mR′、-S(O)₂NR′R″，其中R′、R″和R′″各自独立地选自H、C_1-4烷基、C_3-7环烷基、卤代C_1-4烷基、4-7元杂环基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基；在同一个氮原子上的R′和R″任选与它们连接的氮原子共同形成一任选含有另外的选自O、S和N的杂原子的4-7元杂环，且/nm为1或2。/n