[发明专利]氘代的咪唑并噻二唑衍生物及其医药用途

摘要

本发明涉及式(I)所示的氘代的咪唑并噻二唑衍生物、或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗血栓栓塞性病症的药物。

主权项

1.一种式(I)所示的氘代的咪唑并噻二唑衍生物、或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物：式中：L是O或S；R¹独立地选自：卤素；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2‑C3烯基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2‑C3炔基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C3‑C4环烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷氧基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C2烷氧基‑C1‑C2烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的四氢呋喃‑2‑基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基硫基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基NH‑；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基ND‑；(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基)₂N‑；卤代‑C1‑C2烷基，其含有1～5个卤素，其中卤素为F或Cl，C1‑C2烷基为未氘代的、一次或多次氘代的C1‑C2烷基；卤代‑C3‑C4环烷基，其中C3‑C4环烷基为未氘代的、一次或多次氘代的C3‑C4环烷基；卤代‑C1‑C2烷氧基，其中C1‑C2烷氧基为未氘代的、一次或多次氘代的C1‑C2烷氧基；卤代‑C1‑C2烷基硫基，其中C1‑C2烷基硫基为未氘代的、一次或多次氘代的C1‑C2烷基硫基；R²选自：H；氘；卤素；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷氧基；氰基；X¹选自CH、CD、N或CR¹；X²、X³和X⁴独立地选自CR³或N；R³选自：H；氘；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2‑C4烯基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C2‑C4炔基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷氧基；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基硫基；卤素；OH；OD；CN；OCF₃；OCHF₂；OCDF₂；OCH₂F；OCHDF；OCD₂F；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C2‑烷氧基‑C1‑C2‑烷氧基；卤代‑C1‑C3‑烷基，其含有1～5个卤素，C1‑C3‑烷基是未氘代的、一次或多次氘代的的C1‑C3‑烷基；苄基氧基，其被0～5个独立地选自氘或0～3个独立地选自卤素、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷氧基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的环丙基、CF₃、OCF₃、5或6元的杂芳基、OH、OD、OCHF₂、OCDF₂、二(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的‑C1‑C4‑烷基)氨基、和氰基的基团取代；和‑(CH₂)n‑苯基，其被0～5个独立地选自氘或0～3个独立地选自卤素、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷氧基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4烷基、未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的环丙基、CF₃、OCF₃、5或6元的杂芳基、OH、OD、OCHF₂、OCDF₂、二(未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C4‑烷基)氨基、和氰基的基团取代；R⁴和R⁵独立地选自：H；氘；未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C1‑C6烷基；或R⁴和R⁵可以与它们所连接的碳一起形成未氘代的、一次或多次氘代的或全氘代的C3‑C7环烷基环；A环选自苯环；可被单个或多个R⁶取代的苯环；包含至少一个O、N或S原子的杂芳基环；可被单个或多个R⁶取代的包含至少一个O、N、S原子的杂芳基环；R⁶选自：卤素(如F，Cl，Br)；OCF₃；OCHF₂；OH；CN；NO₂；COOH；C1‑C4烷氧基羰基；取代的氨基；取代的酰胺基；C1‑C4烷基磺酰基；取代的磺酰胺基；C1‑C5烷基，其被0～7个独立地选自卤素、CF₃、OCF₃、OH、羟基‑C1‑C4‑烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氧基‑C1‑C4烷氧基、二‑C1‑C4‑烷基氨基苯基‑C1‑C4‑烷基、(二‑C1‑C4‑烷氧基‑C1‑C4‑烷基)‑C1‑C4‑烷基、C3‑C6‑环烷基、和C1‑C4烷基硫基的基团取代；未被取代或可被取代的C6‑C10芳基、未被取代或可被取代的5至10元的杂芳基、未被取代或可被取代的4至10元的杂环基、未被取代或可被取代的C3‑C6环烷基、未被取代或可被取代的C5‑C11螺环烷基；附加条件是R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶中至少一个是氘代的或氘。