[发明专利]噻吩并嘧啶衍生物及其在药物中的应用

摘要

本发明涉及一类噻吩并嘧啶衍生物及其在药物中的应用，还包含该类化合物的药物组合物。所述化合物或药物组合物可用于抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗或预防哺乳动物，特别是人类，乙酰辅酶A羧化酶(ACC)调节的疾病的用途。

主权项

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中：Het为‑C(＝O)NRaRb、‑C(＝NR)NRaRb、‑NH‑C(＝NR)NRaRb、3‑10元杂环基或5‑10元杂芳基；其中，所述3‑10元杂环基和5‑10元杂芳基可任选地被选自氢、氘、氧代(＝O)、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、羧基和‑C(＝O)NH2的取代基取代；R1为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基或者C1‑6卤代烷基；R2为‑OR或‑NRaRb；R3和R4各自独立地为氢、氘、C1‑6烷基、C1‑6羟基烷基或C1‑6卤代烷基；L为‑O‑、‑O‑亚甲基‑、‑O‑亚乙基‑、‑S‑或‑NH‑；R5为C6‑10芳基或5‑10元杂芳基，所述的C6‑10芳基和5‑10元杂芳基可任选地被1、2或3个R6取代；其中，R6为氢、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6氰基烷基或C1‑6羟基烷基；W为含有0、1、2、3或4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的6‑12元饱和或部分不饱和的稠环基、桥环基或螺环基，各W可任选地被1、2、3、4或5个选自氘、氧代(＝O)、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NRaRb、‑C(＝NR)NRaRb、‑NH‑C(＝NR)NRaRb、‑SO2R、‑SO2NRaRb、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6卤代烷基、C1‑6氰基烷基和C1‑6羟基烷基的取代基所取代；其中，R、Ra和Rb各自独立地为氢、氘、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基或C3‑8环烷基；或Ra和Rb与和它们共同相连的N原子一起形成3‑10元杂环基；所述的3‑10元杂环基可任选地被选自氧代(＝O)、氘、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷基的取代基取代。