[发明专利]一种左炔诺孕酮中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201711496505.1 | 申请日： | 2017-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN108164404A | 公开（公告）日： | 2018-06-15 |
| 发明（设计）人： | 蒋青锋;陆昌艺;蒋华容 | 申请（专利权）人： | 江西赣亮医药原料有限公司 |
| 主分类号： | C07C45/69 | 分类号： | C07C45/69;C07C49/753;C07C41/30;C07C43/23 |
| 代理公司： | 南昌洪达专利事务所 36111 | 代理人： | 周超 |
| 地址： | 344700 江*** | 国省代码： | 江西;36 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种左炔诺孕酮中间体的制备方法，具体涉及一种左炔诺孕酮中间体格式反应中格式试剂活性的控制，主要包括在格式反应中添加三氯化钇或三氯化钪，可平缓稳定格式试剂活性，使得格式试剂和6‑甲氧基‑1‑萘满酮几乎无副反应发生，降低了原材料的消耗，收率从现有技术的126％提高到160％左右，产品HPLC含量达98％～99.5％。 1 | ||
| 搜索关键词： | 左炔诺孕酮 格式试剂 格式反应 制备 副反应 甲氧基 氯化钇 氯化钪 萘满酮 收率 消耗 | ||
【主权项】：
1.一种左炔诺孕酮中间体的制备方法，其特征在于，按下述步骤操作：
(1)制备格式试剂
于洁净、干燥的反应器中投入20～30重量份镁屑、210～380体积份四氢呋喃，用氮气或者氩气置换反应器内空气，升温至40～50℃，投入1～2重量份溴乙烷引发反应；引发反应完毕，升温至回流温度，在回流温度条件下，滴加200～280体积份含有50％溴乙烯的四氢呋喃溶液，滴毕，继续反应8～10h，得到乙烯基溴化镁格式试剂；
(2)制备左炔诺孕酮中间体缩合物
将步骤(1)所得产物降温至室温，投入4～5重量份三氯化钇或三氯化钪，搅拌均匀，用氮气或氩气置换反应器内空气，滴加100～200体积份含有50～60重量份6‑甲氧基‑1‑萘满酮的四氢呋喃溶液，滴毕，室温下继续反应10h以上；TLC监测原料反应完毕，反应液降温至0～5℃，滴加饱和氯化铵水溶解终止反应，静置分层得到THF层，用5％氢氧化钠水溶液水洗THF若干次，水洗后THF投入无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得淡黄色格式反应物，转入下步缩合反应；
将上述所得产物溶解于500～700体积份甲醇中，室温下滴加600～700体积份含有50～60重量份2‑乙基‑1,3‑环戊二酮的甲醇溶液，滴加冰醋酸调节PH至3～4，升温至回流温度反应3～4h；反应结束，用氢氧化钠调节PH至中性，减压浓缩至小体积有晶体析出，过滤，得固体，固体使用150～200体积份水洗，抽滤，得固体，室温晾干，即为左炔诺孕酮中间体缩合物，所述左炔诺孕酮中间体缩合物结构式为：
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