[发明专利]一种抑制ROCK的化合物及其应用

摘要

本发明公开了一种式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物。试验表明，本发明的化合物具有良好的ROCK抑制活性，可以有效用于与ROCK活性异常疾病的治疗，为临床治疗与ROCK活性异常相关的疾病提供了一种新的药用可能。

主权项

1.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：其中，X选自N或CRa；A环选自C3‑C10的环烷烃、R7取代的C3‑C10的环烷烃、C3‑C10的杂环烷烃、R7取代的C3‑C10的杂环烷烃、C5‑C10的芳环、R7取代的C5‑C10的芳环、C5‑C10的芳杂环、R7取代的C5‑C10的芳杂环；其中R7选自卤素、羟基、氨基、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、C1‑C6的烷氨基；n为0、1、2或3；R¹选自卤素、羧基、C1‑C6的烷基、R⁸取代的C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、R⁸取代的C1‑C6的烷氧基、C3‑C6的环烷基、R⁹取代的C3‑C6的环烷基、C3‑C6的杂环烷基、R⁹取代的C3‑C6的杂环烷基、C5‑C6的芳环基、R⁹取代的芳环基、C5‑C6的杂芳环基、R⁹取代的杂芳环基、其中R⁸选自卤素、羟基、氨基、C1‑C6的烷氧基、C1‑C6的烷氨基、C3‑C6的环烷基、R⁹取代的C3‑C6的环烷基、C3‑C6的杂环烷基、R⁹取代的C3‑C6的杂环烷基、C5‑C6的芳环基、R⁹取代的芳环基、C5‑C6的杂芳环基、R⁹取代的杂芳环基；R⁹选自卤素、羟基、氨基、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、C1‑C6的烷氨基；R¹⁰、R¹¹分别选自氢、C1‑C6的烷基、R⁸取代的C1‑C6的烷基、C3‑C6的环烷基、R⁹取代的C3‑C6的环烷基、C3‑C6的杂环烷基、R⁹取代的C3‑C6的杂环烷基、C5‑C6的芳环基、R⁹取代的芳环基、C5‑C6的杂芳环基、R⁹取代的杂芳环基；R2选自氢、C1‑C6的烷基；R3、R4分别独立地选自氢、C1‑C6的烷基、R12取代的C1‑C6的烷基或R3、R4相连构成C3‑C6的环烷基、R9取代的C3‑C6的环烷基、C3‑C6的杂环烷基、R9取代的C3‑C6的杂环烷基；或者，R3或R4与R2相连构成C5‑C6的杂环烷基、R9取代的C5‑C6的杂环烷基；Ra、R5、R6分别独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、C1‑C6的烷基、C1‑C6的烷氧基、C1‑C6的烷氨基。