[发明专利]一种制备Sedacryptine关键中间体β-氨基酮的方法

摘要

本发明属化学合成技术领域，涉及一种制备Sedacryptine的关键中间体β‑氨基酮的方法。本发明所述的β‑氨基酮采用一锅合成法制备，方法简便，底物应用广泛，操作简单，路线简洁，收率较高，所用的试剂均为常用试剂。本发明的技术路线制备手性β‑氨基酮成本显著降低，可完成大量制备；合成制得的中间体β‑氨基酮再经简单转化即可得到生物碱Sedacryptine。

主权项

1.一种制备Sedacryptine的关键中间体β‑氨基酮的方法，其特征在于，按下述路线合成：其中，P表示氮原子的保护基，具体为Boc、Cbz、COOMe或COOEt，P₁表示氧原子保护基，具体为TBS、TES、TBDPS、Bn、PMB、Ac，R表示不同芳基或烷基取代基；所述制备方法的合成包括从中间体1‑6转化，以及步骤1‑5：步骤1：化合物1在盐酸、硫酸、樟脑磺酸或四丁基氟化铵(TBAF)的甲醇、乙醇、二氯甲烷或四氢呋喃溶液中反应0.5‑24小时后蒸干，粗产物溶于二氯甲烷或氯仿中，加入氧化剂PCC、DMP或PDC，反应0.5‑12小时后萃取蒸干，粗品再溶于二氯甲烷、N,N二甲基甲酰胺、乙腈或四氢呋喃中，加入有机碱三乙胺、二乙胺或异丙胺，活化酯酰氯碳酸二叔丁酯、苄氧羰基氯或乙氧羰基氯后连续搅拌10～48小时，纯化得化合物2；步骤2：化合物2溶于甲醇、二氯甲烷或四氢呋喃中，在‑78度至50度之间用还原剂还原1‑30小时，萃取蒸干后溶于二氯甲烷、四氢呋喃或N,N‑二甲基甲酰胺中，再加入氯甲基甲醚、二甲基叔丁基氯硅烷、三甲基氯硅烷或N,O‑双三甲基硅基乙酰胺，和有机碱三乙胺、异丙胺、咪唑或叔丁醇钾，搅拌10‑24小时后经后处理得化合物3；步骤3：化合物3溶于甲醇、二氯甲烷或四氢呋喃中，在‑78度至50度之间用还原剂还原1‑30小时，经后处理得化合物4；步骤4：在‑78‑0度下的有机溶剂中，加入咪唑、三乙胺、乙二胺或异丙胺，和不同基团取代的甲基酮搅拌十分钟后加入Lewis酸反应5‑90分钟后，缓慢加入化合物4，反应5‑90分钟后经后处理后得化合物5；步骤5：化合物5溶于水、氯仿、甲醇或N，N‑二甲基甲酰胺中，加入钯催化剂、钌催化剂、铑催化剂、铁催化剂或铜催化剂，在氮气、氩气、氧气、氢气或二氧化碳保护下，反应10‑24小时，经后处理得化合物6。