[发明专利]一种γ-内酰胺桥联二肽类化合物的制备方法有效
| 申请号： | 201711174789.2 | 申请日： | 2017-11-22 |
| 公开（公告）号： | CN107903302B | 公开（公告）日： | 2021-05-14 |
| 发明（设计）人： | 林安健;郭涛;孙栋栋;吴勇;陈立煌 | 申请（专利权）人： | 韶远科技（上海）有限公司;启东韶远药业有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/023 | 分类号： | C07K5/023;C07K1/06;C07K1/02 |
| 代理公司： | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人： | 巩克栋 |
| 地址： | 201318 上海市浦东新区中国（*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供一种γ‑内酰胺桥联二肽类化合物的制备方法，所述方法为式I所示二元酸酯与式II所示叔丁氧基羰基乙胺反应得到式III所示2‑[4‑(烷氧基羰基)‑2‑氧代吡咯烷基乙酸酯；所述2‑[4‑(烷氧基羰基)‑2‑氧代吡咯烷基乙酸酯在碱性物质存在下水解得到式IV所示的2‑(4‑羧基‑2‑氧代吡咯烷基)乙酸酯；所述2‑(4‑羧基‑2‑氧代吡咯烷基)乙酸酯与叔丁醇在叠氮磷酸二苯酯存在下反应得到式V所示Boc保护的吡咯烷基乙酸酯；而后水解得到式VI所示的2‑{4‑[(叔丁氧基)羰基氨基]‑2‑氧代吡咯烷基}乙酸。本发明制备方法不使用硫化物，利于环保，合成路线简单，收率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 内酰胺 二肽 化合物 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种γ‑内酰胺桥联二肽类化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：(1)式I所示二元酸酯与式II所示叔丁氧基羰基乙胺反应得到式III所示2‑[4‑(烷氧基羰基)‑2‑氧代吡咯烷基乙酸酯，反应式如下：(2)步骤(1)得到的式III所示2‑[4‑(烷氧基羰基)‑2‑氧代吡咯烷基乙酸酯在碱性物质存在下水解得到式IV所示的2‑(4‑羧基‑2‑氧代吡咯烷基)乙酸酯，反应式如下：(3)步骤(2)得到的式IV所示的2‑(4‑羧基‑2‑氧代吡咯烷基)乙酸酯与叔丁醇在叠氮磷酸二苯酯存在下反应得到式V所示的Boc保护的吡咯烷基乙酸酯，反应式如下：(4)步骤(3)得到的式V所示的Boc保护的吡咯烷基乙酸酯水解得到式VI所示的γ‑内酰胺桥联二肽类化合物，反应式如下：其中R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的苯基烷基；R2为叔丁基或苄基；R3为取代或未取代的烷基。
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