[发明专利]含氮五元芳香杂环化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种由结构式(I)和式(II)表示的含氮五元芳香杂环化合物，及其药用衍生物、水合物、含有所述含氮五元芳香杂环化合物的组合物，以及其制备方法。本发明还公开了本发明化合物可以作为药物使用，作为大麻素受体调节剂来预防和治疗疼痛、炎症、免疫性疾病和中枢神经系统疾病等。

主权项

1.一类含氮五元芳香杂环化合物或其水合物或药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如下式(I)所示：其中，X为N或C；Y为N或C；n为0‑6个CH2；A不存在或者选自下列基团中的一个：CH₂；O；S；SO；SO₂；C_3‑6环烷基，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO₂或是一个或多个卤素取代；其中R⁶为氢、C_1‑8烷基及其异构体，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；R1选自下列基团中的任意一个：甲基；异丙基；叔丁基；卤素；羟基；氰基；氨基；硝基；醛基；乙酰基；乙烯基；乙炔基；丙炔基；二氟甲基；三氟甲基；羧基；C3‑6环烷基，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO2或是一个或多个卤素取代；苯基；杂环芳香基；取代苯基或取代杂环芳香基，其中苯基和杂环芳香基上有一个或多个取代基，取代基包括F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基；C3‑8环烷基，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO2或是一个或多个卤素取代；R2选自下列基团中的任意一个：氢；卤素；C1‑8烷基及其异构体，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；C3‑8环烷基；苯基；杂环芳香基；苄基；取代苯基或取代杂环芳香基或取代苄基，其中苯基或杂环芳香基或苄基上有一个或多个取代基，取代基包括F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基；R³选自下列基团中的任意一个：C_1‑8烷基及其异构体，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；C_3‑8环烷基，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO₂或是一个或多个卤素取代；卤素；硝基；氰基；其中R⁷和R⁸分别选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基，或将R⁷和R⁸连接起来构成3至7个链长的环烷基；R4和R5分别选自下列基团中任意一个：氢；C1‑8烷基及其异构体，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；C3‑8的环烷基，环烷基包括单环脂环和稠环脂环，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO2或是一个或多个卤素或羟基取代，其中稠环脂环包括1‑金刚烷基、2‑金刚烷基、二环[2.2.0]戊烷、二环[4.4.0]癸烷；苯基；杂环芳香基；取代苯基或取代杂环芳香基，其中苯基或杂环芳香基上有一个或多个取代基，取代基包括F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基；或者将R4和R5连接起来构成3至7个链长的环烷基；或式(i)：其中a，b分别为0‑6个CH2；不存在或包括氢，甲基，羟基，羟甲基，羟乙基，羧基，甲酯基，乙酯基；R9、R10分别选自氢；C1‑8烷基及其异构体，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基；C3‑8环烷基，其中环烷基上包含一个或多个杂原子O、N、S、SO、SO2或是一个或多个卤素取代；苯基；杂环芳香基；取代苯基或取代杂环芳香基或取代苄基，其中苯基或杂环芳香基或苄基上有一个或多个取代基，取代基包括F、Cl、Br、I、羟基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、硝基、氰基；或R9、R10连接起来构成3至7个链长的环烷基。