[发明专利]消旋卡多曲中作为外标物的两种杂质的制备方法及含量控制方法

摘要

本发明提供了消旋卡多曲中作为外标物的两种杂质，杂质Ⅰ和杂质Ⅱ的制备方法及含量控制方法。本发明不仅填补了消旋卡多曲在欧洲药典中杂质参照品和化验方法研究的空缺，还有利于API产品质量的控制。用2‑苄基‑3‑苯基丙酸液相含量不超过0.5％的2‑苄基丙烯酸合成消旋卡多曲时，杂质Ⅰ的含量不超过0.10％；用二硫乙酸气相含量不超过0.2％的硫代乙酸合成消旋卡多曲时，杂质Ⅱ含量不超过0.10％。

主权项

1.消旋卡多曲中杂质Ⅰ的制备方法，其特征在于：1)将2‑苄基‑3‑苯基丙酸和甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐溶解到氯代烷类溶剂或苯类溶剂中；2)向步骤1)的反应液中加入三乙胺，冰水浴降温；3)向降温后的反应液中滴加DCC的氯代烷类溶液或苯类溶液，滴加完成后进行保温反应；4)保温反应后，过滤不溶物，洗涤滤液，并减压蒸馏滤液，收集底液，用异丙醇和正庚烷析晶得到杂质Ⅰ的粗品；5)将所述杂质Ⅰ的粗品溶解在异丙醇中，析晶后加入正庚烷，过滤精制烘干得到杂质Ⅰ的精品。