[发明专利]一种具有优异控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法

摘要

本发明涉及制药领域，公开了一种具有优异控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法。本发明先将抗癌药物甘露聚糖肽溶解于去离子水，后通过十二烷基磺酸钠活化药物，形成含有抗癌药物的水相；随后将上述水相包埋于聚(N‑异丙基丙烯酰胺)有机相混合溶剂中形成W/O初乳，随后包埋于牛血清白蛋白和明胶的水相得到W/O/W复乳液体系，得到具有优异控释效果的聚合物纳米粒子。该方法制备的聚合物微粒将在后期有望实现延长药物释放，增加聚合物微粒的稳定性，有望于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响，不影响实验结果的科学性，实验操作过程简单、无毒、无害、绿色环保。

主权项

1.一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法，其特征在于，以g、mg和mL计，包括以下步骤：1)将抗癌药甘露聚糖肽溶解于40‑60mL去离子水中，得到浓度为3.0‑4.0wt％的甘露聚糖肽水相溶液，充分搅拌使其分散均匀，随后密封保存；2)将1.0‑1.3g十二烷基苯磺酸钠溶于步骤1)所得的溶液中，在40‑50℃水浴中反应2‑3h，随后密封保存；3)将3.0‑5.0g聚(N‑异丙基丙烯酰胺)溶解在30‑60mL的二氯甲烷、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、N，N‑二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成聚(N‑异丙基丙烯酰胺)油相溶液，随后密封保存；所述混合溶剂中二氯甲烷、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、N，N‑二甲基甲酰胺的体积比为1∶1∶1；4)将作为分散剂的牛血清白蛋白溶于水中，形成浓度为5‑7wt％的水溶液，并在搅拌作用下，加入3.0‑5.0g明胶，随后超声处理，得到牛血清白蛋白‑明胶水溶液，密封保存；5)将14‑16mL步骤2)所得的溶液加入到30‑35mL的聚(N‑异丙基丙烯酰胺)油相溶液中，进行超声乳化处理，制得W/O初乳；6)将5)所得初乳立即转移到45‑48mL牛血清白蛋白‑明胶水溶液中，超声处理；7)将6)所得溶液超声乳化后将1‑3mL失水山梨醇油酸酯加入其中，随后进行超声乳化处理，制得W/O/W复乳液；8)将所述复乳液逐滴加入到80‑100mL水中，搅拌、陈化处理，待有机溶剂挥发完全后，使用冷冻高速离心机离心处理，收集微粒；9)用去离子水将8)所得微粒洗涤以除去残留的分散剂，冻干保存，最终制得具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子。