[发明专利]一种具有优异控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法有效
申请号: | 201710599459.1 | 申请日: | 2017-07-21 |
公开(公告)号: | CN107375245B | 公开(公告)日: | 2019-10-08 |
发明(设计)人: | 胡智文;梁军龙;陈茹茹;李津;胡勤莉 | 申请(专利权)人: | 浙江理工大学 |
主分类号: | A61K9/52 | 分类号: | A61K9/52;A61K38/16;A61K47/34;A61K47/42;A61P35/00 |
代理公司: | 嘉兴永航专利代理事务所(普通合伙) 33265 | 代理人: | 江程鹏 |
地址: | 310018 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 优异 控释 功能 负载 抗癌 药物 聚合物 纳米 粒子 制备 方法 | ||
1.一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,以g、mg和mL计,包括以下步骤:
1)将抗癌药甘露聚糖肽溶解于40-60mL去离子水中,得到浓度为3.0-4.0wt%的甘露聚糖肽水相溶液,充分搅拌使其分散均匀,随后密封保存;
2)将1.0-1.3g十二烷基苯磺酸钠溶于步骤1)所得的溶液中,在40-50℃水浴中反应2-3h,随后密封保存;
3)将3.0-5.0g聚(N-异丙基丙烯酰胺)溶解在30-60mL的二氯甲烷、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中配成聚(N-异丙基丙烯酰胺)油相溶液,随后密封保存;所述混合溶剂中二氯甲烷、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1∶1∶1;
4)将作为分散剂的牛血清白蛋白溶于水中,形成浓度为5-7wt%的水溶液,并在搅拌作用下,加入3.0-5.0g明胶,随后超声处理,得到牛血清白蛋白-明胶水溶液,密封保存;
5)将14-16mL步骤2)所得的溶液加入到30-35mL的聚(N-异丙基丙烯酰胺)油相溶液中,进行超声乳化处理,制得W/O初乳;
6)将5)所得初乳立即转移到45-48mL牛血清白蛋白-明胶水溶液中,超声处理;
7)将6)所得溶液超声乳化后将1-3mL失水山梨醇油酸酯加入其中,随后进行超声乳化处理,制得W/O/W复乳液;
8)将所述复乳液逐滴加入到80-100mL水中,搅拌、陈化处理,待有机溶剂挥发完全后,使用冷冻高速离心机离心处理,收集微粒;
9)用去离子水将8)所得微粒洗涤以除去残留的分散剂,冻干保存,最终制得具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子。
2.如权利要求1所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤4)中,超声时间为4-6min。
3.如权利要求1或2所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤2)至步骤4)中配制的各溶液在使用前,置于1-5℃的环境中预冷。
4.如权利要求1所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤5)中,使用超声乳化仪超声处理1-2min,功率为500-600W。
5.如权利要求1所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤6)中,超声时间为1-2min。
6.如权利要求1所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤7)中,使用超声乳化仪超声处理1-2min,功率为500-600W。
7.如权利要求1所述的一种具有控释功能的负载抗癌药物的聚合物纳米粒子制备方法,其特征在于,步骤8)中,陈化时间为30-60min,离心速率为12000-16000r/m,离心时间为5-10min。
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