[发明专利]一种更昔洛韦的制备方法

摘要

本发明公开了一种更昔洛韦的制备方法，该方法工艺简化，操作简单，消耗的原料少，除去了酯化反应中一类溶剂苯的使用，三废的排放低，满足国内最新的环保要求；产品生产周期缩短，收率大大提高，成本下降明显，产品质量符合中国药典的标准。

主权项

一种更昔洛韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：酯化将二氯甘油、浓硫酸、多聚甲醛混合，升温至80℃，反应半小时，冷至15℃以下，保温3小时，12℃以下时，滴加醋酐，在2～15℃下，保温8小时，加入乙酸钾，搅拌1小时，减压蒸稀酸，冷至80℃以下，进精馏柱，得二氯甲氧酯；步骤2：缩合将二甲苯抽入反应釜，加入对甲苯磺酸升温回流分水至净，常水降温至70℃，投入双乙酰鸟嘌呤和二氯甲氧酯，升温至116℃，并在116～118℃保温48小时，完毕；常水降温至40℃～45℃改用盐水降温至5℃以下，离心甩料，并用甲醇泡洗滤饼后再甩干上烘箱烘烤至干后收料，即得缩合物；步骤3：水解将DMF、醋酐抽入反应釜中，投入缩合物和乙酸钾，加热升温至100℃，并在130℃保温反应8小时；反应完毕，冷至5℃甩料，滤液抽至另一反应釜减压浓缩至干，冷至40℃加入纯化水和80kg片碱，待升温溶清后加入稀酸中和pH至6.5，搅拌1小时后加水和活性炭，升温回流脱色1小时，过滤至结晶釜，冷却至5℃以下甩料即得水解粗品；步骤4：精制将40L纯化水抽入反应釜，加入15Kg片碱搅拌30分钟后投入水解粗品，搅拌溶清后加热升温至50℃，加入1000L甲醇，搅拌30分钟，冷却至5℃离心甩料；滤饼加800L水搅拌溶清后用冰乙酸调pH值至6.5,调完后加200L水和4.5Kg活性炭升温回流脱色1小时，滤液冷却至10℃甩料，甩干精制即得更昔洛韦成品。