[发明专利]肿瘤特异性重组水蛭素及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种肿瘤特异性重组水蛭素，重组水蛭素的N末端含有可被肿瘤组织高表达的尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)识别并裂解的寡肽序列Pro‑Gly‑Arg‑Val‑Val，用于重组的水蛭素为水蛭素异构体、水蛭素突变体、水蛭素嵌合体、截短的水蛭肽、基因修饰的水蛭素或水蛭素融合蛋白。相应地，本发明还提供了肿瘤特异性重组水蛭素的制备方法及其在制备防治肿瘤的药物中的应用，还提供了表达肿瘤特异性重组水蛭素的过继免疫细胞的制备方法和用途。本发明的重组水蛭素，使水蛭素抗凝活性进行肿瘤靶向性释放，营造不易形成血栓的微环境，甚至溶解已形成的微小栓子以达到抗凝、溶栓、防止肿瘤细胞转移的功能，这就克服了野生型水蛭素全身用药引起系统性出血的风险。

主权项

肿瘤特异性重组水蛭素，其特征在于，所述重组水蛭素的N末端含有可被uPA识别并裂解的寡肽序列，uPA为肿瘤组织高表达的尿激酶型纤溶酶原激活物，用于重组的水蛭素为水蛭素异构体、水蛭素突变体、水蛭素嵌合体、截短的水蛭肽、基因修饰的水蛭素或水蛭素融合蛋白。