[发明专利]索非布韦中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201710356886.7 | 申请日： | 2017-05-19 |
| 公开（公告）号： | CN107245064B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 徐骥;胡彬彬;毛兴波;汪伟 | 申请（专利权）人： | 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/20 | 分类号： | C07D307/20;C07C41/01;C07C43/178;C07D307/33 |
| 代理公司： | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人： | 冯晓兰 |
| 地址： | 315201 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种索非布韦中间体式(II)所示的[(2R,3R,4R)‑3‑(苯甲酰氧基)‑4‑氟‑5‑羟基‑4‑甲基四氢呋喃‑2‑基]甲基苯甲酸酯的制备方法和副产物式(Ⅲ)所示的[(2R,3R,4S)‑4‑氟‑2,5‑二羟基‑4‑甲基戊烷‑1,3‑二基]二苯甲酸酯的回收方法，包括：(1)化合物式(Ⅰ)即3,5‑二苯甲酰基‑2‑去氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯在第一溶剂中，在还原剂的作用下，在0℃至所述第一溶剂的回流温度下反应1～20小时，生成索非布韦中间体式(II)和副产物式(Ⅲ)；(2)对产物进行过滤，得到的滤饼即副产物式(Ⅲ)；将滤饼溶于第二溶剂中，在pH＝1～6的酸性环境中，在氧化剂和催化剂的作用下，在0℃至所述第二溶剂的回流温度下反应0.5～5小时，生成所述化合物式(Ⅰ)。 | ||
| 搜索关键词： | 索非布韦 中间体 制备 副产物 回收 方法 | ||
【主权项】：
1.一种索非布韦中间体的制备方法，其特征在于包括下述步骤：(1)化合物式(Ⅰ)即3,5‑二苯甲酰基‑2‑去氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑核糖酸‑g‑内酯在第一溶剂中，在还原剂的作用下，在0℃至所述第一溶剂的回流温度下反应1～20小时，生成索非布韦中间体式(II)和副产物式(Ⅲ)；(2)对产物进行过滤，得到的滤饼即副产物式(Ⅲ)；将滤饼溶于第二溶剂中，在pH＝1～6的酸性环境中，在氧化剂和催化剂的作用下，在0℃至所述第二溶剂的回流温度下反应0.5～5小时，生成所述化合物式(Ⅰ)；反应式如下：![]()
所述第一溶剂选自乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二氯甲烷和四氢呋喃中的至少一种；所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或三乙酰氧基硼氢化钠；所述还原剂与化合物式(Ⅰ)的摩尔比为0.4～0.5；所述第二溶剂选自乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；所述氧化剂选自三氯异氰尿酸、次氯酸钠或次氯酸；所述氧化剂与化合物式(Ⅲ)的摩尔比为1.2～1.5；所述催化剂为2,2,6,6‑四甲基哌啶‑氮‑氧化物；所述催化剂与化合物式(Ⅲ)的摩尔比为0.01。
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