[发明专利]索非布韦中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201710356886.7 | 申请日： | 2017-05-19 |
| 公开（公告）号： | CN107245064B | 公开（公告）日： | 2019-09-20 |
| 发明（设计）人： | 徐骥;胡彬彬;毛兴波;汪伟 | 申请（专利权）人： | 福安药业集团宁波天衡制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D307/20 | 分类号： | C07D307/20;C07C41/01;C07C43/178;C07D307/33 |
| 代理公司： | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人： | 冯晓兰 |
| 地址： | 315201 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 索非布韦 中间体 制备 副产物 回收 方法 | ||
1.一种索非布韦中间体的制备方法，其特征在于包括下述步骤：
(1)化合物式(Ⅰ)即3,5-二苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2-甲基-D-核糖酸-g-内酯在第一溶剂中，在还原剂的作用下，在0℃至所述第一溶剂的回流温度下反应1～20小时，生成索非布韦中间体式(II)和副产物式(Ⅲ)；
(2)对产物进行过滤，得到的滤饼即副产物式(Ⅲ)；将滤饼溶于第二溶剂中，在pH＝1～6的酸性环境中，在氧化剂和催化剂的作用下，在0℃至所述第二溶剂的回流温度下反应0.5～5小时，生成所述化合物式(Ⅰ)；
反应式如下：
所述第一溶剂选自乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二氯甲烷和四氢呋喃中的至少一种；
所述还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或三乙酰氧基硼氢化钠；所述还原剂与化合物式(Ⅰ)的摩尔比为0.4～0.5；
所述第二溶剂选自乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、二氯甲烷和乙酸乙酯中的至少一种；
所述氧化剂选自三氯异氰尿酸、次氯酸钠或次氯酸；所述氧化剂与化合物式(Ⅲ)的摩尔比为1.2～1.5；
所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物；所述催化剂与化合物式(Ⅲ)的摩尔比为0.01。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)和步骤（2） 中，反应温度为先降至10℃，再升至12～30℃。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)的反应时间为2～4小时。
4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的方法，其特征在于步骤(2)中的酸性环境采用盐酸、硫酸或乙酸调节。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于步骤(2)的反应时间为1～2小时。
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