[发明专利]嘧啶类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途

摘要

本发明涉及嘧啶类衍生物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的嘧啶类衍生物、其制备方法及其可药用的盐，以及它们作为治疗剂，特别是作为FGFR4激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体或其可药用的盐：其中：(i)当环A选自3～8元环烷基或杂环基；优选为3～6元环烷基或杂环基时；R2各自独立地选自氢原子、烷基或环烷基，其中所述的烷基或环烷基任选进一步被一个或多个选自烷基、卤素、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9的取代基所取代；(ii)当环A选自苯基时；R2选自环烷基，优选为环丙基；R1各自独立地选自烷基、卤素、氰基、硝基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR7R8、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9的取代基所取代；R3选自如下基团：‑NR5C(O)CR6＝CHR7或‑NR5C(O)C≡CR6；环A相连接的‑NH‑和R3取代基团为邻位；R4各自独立地选自氢原子、烷基、氰基、卤素、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑NR8R9、＝O、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9的取代基所取代；R5各自独立地选自氢原子或烷基，其中所述的烷基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代烷氧基、＝O、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9的取代基所取代；R6和R7各自独立地选自氢原子、烷基或卤素，其中所述的烷基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、卤代烷氧基、＝O、‑NR8R9、‑C(O)NR8R9、‑C(O)R10、‑C(O)OR10或‑NR8C(O)R9的取代基所取代；R8、R9和R10各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR11R12、‑C(O)NR11R12、‑C(O)R13、‑C(O)OR13或‑NR11C(O)R12的取代基所取代；或者，R8和R9与相连接的N原子一起形成一个4～8元杂环基，其中4～8元杂环内含有一个或多个N、O、S(O)p原子，并且4～8元杂环上进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、＝O、‑NR11R12、‑C(O)NR11R12、‑C(O)R13、‑C(O)OR13或‑NR11C(O)R12的取代基所取代；R11、R12和R13各自独立地选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被一个或多个选自羟基、卤素、硝基、氰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羧酸或羧酸酯的取代基所取代；m为1、2、3或4；n为0或1；且p为0、1或2。