[发明专利]具有生物活性的苯并哌啶并苯胺基类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有生物活性的苯并哌啶并苯胺基类化合物的制备方法，属于医药中间体的合成技术领域。本发明的技术方案要点为。本发明合成工艺简单且成本低廉，经过活性测试可知制得的FSH拮抗剂对FSH受体的作用效果较好，有望进一步推广应用。

主权项

具有生物活性的苯并哌啶并苯胺基类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：A、2‑溴‑4‑硝基苯甲酸甲酯和2‑碘苯硼酸在催化剂四(三苯基膦)钯的作用下经过取代反应得到2’‑碘‑5‑硝基联苯‑2‑甲酸甲酯；B、2’‑碘‑5‑硝基联苯‑2‑甲酸甲酯在催化剂还原铁粉的作用下经过硝基还原反应得到2’‑碘‑5‑氨基联苯‑2‑甲酸甲酯；C、2’‑碘‑5‑氨基联苯‑2‑甲酸甲酯在催化剂亚硝酸钠的作用下经过氨基还原氧化反应得到2’‑碘‑5‑羟基联苯‑2‑甲酸甲酯；D、3‑羟基‑4‑甲氧基甲苯和2‑溴丙烷发生取代反应得到3‑异丙氧基‑4‑甲氧基甲苯；E、3‑异丙氧基‑4‑甲氧基甲苯在催化剂铁粉的作用下发生1位和6位溴代反应得到3‑异丙氧基‑4‑甲氧基‑6‑溴苄溴；F、2’‑碘‑5‑羟基联苯‑2‑甲酸甲酯与3‑异丙氧基‑4‑甲氧基‑6‑溴苄溴在羟基氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下发生取代反应得到5‑(2‑溴‑5‑异丙氧基‑4‑甲氧基苯甲醇)‑2’‑碘联苯‑2‑甲酸甲酯；G、5‑(2‑溴‑5‑异丙氧基‑4‑甲氧基苯甲醇)‑2’‑碘联苯‑2‑甲酸甲酯在苯环氢活化催化剂钯/羟基磷灰石的作用下进行分子内成环反应得到3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲酸甲酯；H、3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲酸甲酯在碱性溶液中水解后再进行酸化得到3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲酸；I、3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲酸在氢化铝锂的作用下经羧基氧化还原反应得到3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲醇；J、3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲醇与对甲基磺酰氯进行羟基活化保护反应得到3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲基对甲基磺酸酯；K、3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑苯并吡喃‑2‑甲基对甲基磺酸酯与胺基苯类化合物发生取代反应得到3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲基‑N‑胺基苯化合物；L、3‑(2‑碘苯)‑8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑二苯并吡喃‑2‑甲基‑N‑胺基苯化合物在催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯和碳酸铯的作用下发生分子内成环反应得到8‑异丙氧基‑9‑甲氧基‑6H‑苯并吡喃并苯基并哌啶并苯‑N‑胺基苯化合物。