[发明专利]一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂及其制备方法

摘要

一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂及其制备方法，涉及一种生物医药口服剂及其制备方法，由载体材料和所述载体材料包载的药物组成，载体材料为经甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰的介孔二氧化硅泡沫（mPEG‑MCF）；药物为胰岛素和吸收促进剂组成的复合物；吸收促进剂为胆酸盐、脂肪酸盐或细胞穿膜肽中的一种或几种。本发明首先将胰岛素和吸收促进剂溶于中性的磷酸盐缓冲液中制备药物溶液，然后将合成并真空活化好的载体材料分散于药物溶液中，在室温下吸附载药，待达到吸附平衡后将载体材料从溶液中分离出来，冷冻干燥后填装入肠溶胶囊即得。在给药时，能够克服胰岛素在肠道中的吸收和粘液屏障，提高胰岛素的口服生物利用度。

主权项

一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂，其特征在于，所述口服剂包括载体材料和载体材料包载的药物，其中载体材料为经甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰的介孔二氧化硅泡沫（mPEG‑MCF）；药物为胰岛素和吸收促进剂组成的复合物；吸收促进剂为胆酸盐、脂肪酸盐或细胞穿膜肽中的一种或几种；介孔二氧化硅泡沫（MCF）以聚环氧乙烷‑聚环氧丙烷‑聚环氧乙烷三嵌段共聚物（P123）作为模板剂，以正硅酸乙酯（TEOS）作为硅源，以1,3,5‑三甲基苯（TMB）为扩孔剂合成所得，其孔径在2‑50 nm，平均粒径不超过1000 nm；经PEG修饰的介孔二氧化硅泡沫（mPEG‑MCF）经单甲氧基聚乙二醇衍生物的末端羟基与3‑(三乙氧基甲硅烷基)丙基琥珀酸酐（TESPIC）中的异氰酸基发生反应后再共价连接到MCF上；吸收促进剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、癸酸钠、细胞穿膜肽Tat（氨基酸序列GRKKRRQRRRPPQ）和Penetratin（氨基酸序列RQIKIWFQNRRMKWKK）中的一种或几种。