[发明专利]一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂及其制备方法

权利要求书

1.一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂，其特征在于，所述口服剂包括载体材料和载体材料包载的药物，其中载体材料为经甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰的介孔二氧化硅泡沫（mPEG-MCF）；药物为胰岛素和吸收促进剂组成的复合物；吸收促进剂为胆酸盐、脂肪酸盐或细胞穿膜肽中的一种或几种；介孔二氧化硅泡沫（MCF）以聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷三嵌段共聚物（P123）作为模板剂，以正硅酸乙酯（TEOS）作为硅源，以1,3,5-三甲基苯（TMB）为扩孔剂合成所得，其孔径在2-50 nm，平均粒径不超过1000 nm；经PEG修饰的介孔二氧化硅泡沫（mPEG-MCF）经单甲氧基聚乙二醇衍生物的末端羟基与3-(三乙氧基甲硅烷基)丙基琥珀酸酐（TESPIC）中的异氰酸基发生反应后再共价连接到MCF上；吸收促进剂为胆酸钠、脱氧胆酸钠、癸酸钠、细胞穿膜肽Tat（氨基酸序列GRKKRRQRRRPPQ）和Penetratin（氨基酸序列RQIKIWFQNRRMKWKK）中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂及其制备方法，其特征在于，所述的单甲氧基聚乙二醇衍生物的分子量为1000～20000。

3.一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：首先将胰岛素和吸收促进剂溶于pH7.4的磷酸盐缓冲液中制备药物溶液，然后将合成的mPEG-MCF真空活化12 h后，按照比例分散于药物溶液中，在室温下吸附载药6～24 h，待达到吸附平衡后，采用离心或过滤方式将载药的mPEG-MCF从溶液中分离出来，冷冻干燥后，以颗粒形式填装入肠溶胶囊即得。

4.根据权利要求3所述的一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂制备方法，其特征在于，所述胰岛素与所述的吸收促进剂的摩尔比为1 : 1～50；所述的胰岛素与载体材料mPEG-MCF的质量比为1 : 1～20。

5.根据权利要求3所述的一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂制备方法，其特征在于，所述真空活化温度为室温，真空度为5～50 Pa。

6.根据权利要求3所述的一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥时，纳米药物载体中需加入冻干保护剂，冻干保护剂为葡萄糖、海藻糖、甘露醇中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的一种具有肠道粘液穿透能力的胰岛素口服剂制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂用量为2～10%。