[发明专利]7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-甘氨酸盐酸盐的制备工艺

摘要

本发明涉及7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑甘氨酸盐酸盐的制备工艺，是对现有工艺的改良和优化，优选步骤①用C1‑C3醇溶解，再滴入水结晶析出，过滤后所得固体经C1‑C3醇的水溶液打浆，步骤②用C1‑C4醇结晶，步骤③用酸的水溶液洗涤，浓缩后重结晶。同时，本发明还保护了新的杂质化合物4和5，及杂质4、杂质5或其盐，杂质8或其盐用于质量检测和控制的用途，本发明工艺的收率和所得产品的纯度更高，工艺简单，可操作性好，更易于工业化放大生产。

主权项

1.一种7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑甘氨酸盐酸盐的制备工艺，其特征在于，所述工艺包括：步骤①7‑乙基‑10‑羟基喜树碱与叔丁基二苯基氯硅烷反应，反应结束后，反应液浓缩所得浆状物用C1‑C3醇溶解，再滴入水结晶析出固体，过滤，滤饼经C1‑C3醇的水溶液打浆、过滤、洗涤、干燥得到7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱；步骤②7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱与N‑叔丁氧羰基甘氨酸反应，反应结束后，反应液经洗涤、浓缩所得浆状物用C1‑C4醇结晶，析出的固体经过滤、洗涤、干燥得到7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑(N‑叔丁氧羰基)甘氨酸；步骤③7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑(N‑叔丁氧羰基)甘氨酸经脱保护反应脱除叔丁基氧羰基(Boc)保护基，反应结束后，滴加醚类溶剂从反应液中析出固体，过滤，滤饼溶于疏水有机溶剂中，有机层用酸的水溶液洗涤，分出有机层，有机层浓缩后经重结晶析出固体，过滤、洗涤、干燥得到7‑乙基‑10‑O‑叔丁基二苯基硅基喜树碱‑20‑O‑甘氨酸盐酸盐。