[发明专利]7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-甘氨酸盐酸盐的制备工艺

权利要求书

1.一种7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-甘氨酸盐酸盐的制备工艺，其特征在于，所述工艺包括：

步骤①7-乙基-10-羟基喜树碱与叔丁基二苯基氯硅烷反应，反应结束后，反应液浓缩所得浆状物用C1-C3醇溶解，再滴入水结晶析出固体，过滤，滤饼经C1-C3醇的水溶液打浆、过滤、洗涤、干燥得到7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱；

步骤②7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱与N-叔丁氧羰基甘氨酸反应，反应结束后，反应液经洗涤、浓缩所得浆状物用C1-C4醇结晶，析出的固体经过滤、洗涤、干燥得到7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-(N-叔丁氧羰基)甘氨酸；

步骤③7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-(N-叔丁氧羰基)甘氨酸经脱保护反应脱除叔丁基氧羰基(Boc)保护基，反应结束后，滴加醚类溶剂从反应液中析出固体，过滤，滤饼溶于疏水有机溶剂中，有机层用酸的水溶液洗涤，分出有机层，有机层浓缩后经重结晶析出固体，过滤、洗涤、干燥得到7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱-20-O-甘氨酸盐酸盐。

2.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤①中7-乙基-10-羟基喜树碱的质量与结晶过程中使用的C1-C3醇的体积比为1:10-30，其单位为g/ml；7-乙基-10-羟基喜树碱的质量与打浆过程中使用的C1-C3醇的水溶液中C1-C3醇的体积比为1:10-30，其单位为g/ml。

3.如权利要求2中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤①中7-乙基-10-羟基喜树碱的质量与结晶过程中使用的C1-C3醇的体积比为1:20，其单位为g/ml；7-乙基-10-羟基喜树碱的质量与打浆过程中使用的C1-C3醇的水溶液中C1-C3醇的体积比为1:20，其单位为g/ml。

4.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤①中结晶中使用的C1-C3醇与水的体积比为1:1-3:1；打浆过程中使用的C1-C3醇的水溶液中C1-C3醇与水的体积比为1:1-3:1。

5.如权利要求4中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤①中结晶中使用的C1-C3醇与水的体积比为1:1；打浆过程中使用的C1-C3醇的水溶液中C1-C3醇与水的体积比为1:1。

6.如权利要求1-5中任一项所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤①C1-C3醇为异丙醇。

7.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤②中结晶包括加热溶解所得浆状物、降温析出固体；其中，溶解温度为40-45℃，降温终点温度为20-25℃，降温速度为每5分钟1℃。

8.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤②中7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱的质量与结晶使用的C1-C4醇的体积比为1:5-10，其单位为g/ml。

9.如权利要求8中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤②中7-乙基-10-O-叔丁基二苯基硅基喜树碱的质量与结晶使用的C1-C4醇的体积比为1:7.5，其单位为g/ml。

10.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤②中C1-C4醇为正丁醇。

11.如权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤③中酸的水溶液浓度为0.1mol/L-2mol/L；酸的水溶液为盐酸溶液或硫酸溶液。

12.如权利要求11中所述的制备工艺，其特征在于，所述步骤③中酸的水溶液浓度为1mol/L；酸的水溶液为盐酸溶液。