[发明专利]制备卡前列素及其氨丁三醇盐的方法

摘要

本发明的主题是制备卡前列素氨丁三醇盐的新方法，其中通式II的烯酮的烷基化在手性助剂存在下在非质子溶剂中用格氏试剂进行。通过重力硅胶色谱分离式VII的甲酯差向异构体并通过使用固体氨丁三醇碱进行盐的形成。

主权项

1.制备式I的卡前列素及其式Ia的氨丁三醇盐的方法：所述方法如下进行：选择性烷基化通式II的烯酮：其中R表示氢原子或保护基，将所得通式III的烯醇还原：其中R的含义如上所定义，除去所得通式IV的内半缩醛的R保护基：使式V的内半缩醛差向异构体在维悌希反应中反应：获得式VI的卡前列素差向异构体：将卡前列素差向异构体转化成其甲酯，对式VII的甲酯差向异构体进行色谱分离：水解式VIII的差向异构体：且如果需要，形成氨丁三醇盐，所述方法包括：‑选择性烷基化在手性助剂存在下在非质子性有机溶剂中用格氏试剂进行，‑色谱通过重力硅胶色谱进行，‑通过使用固体氨丁三醇碱形成氨丁三醇盐。