[发明专利]用于生产大麻二酚和△-9-四氢大麻酚的方法

摘要

本公开涉及大麻二酚化合物或其衍生物的制备。所述大麻二酚化合物或其衍生物可通过合适地选择并且经取代的二卤代橄榄酚或其衍生物与合适地选择并且经取代的环状烯烃的酸催化的反应以产生二卤代大麻二酚化合物或其衍生物来制备。所述二卤代大麻二酚化合物或其衍生物可以高产率、高立体特异性或这两者产生。其随后可在还原条件下转化成大麻二酚化合物或其衍生物。

主权项

一种用于制备式(I)化合物其中a为0到3的整数；R¹和R²各自独立地选自以下组成的组：H、OH、保护羟基、烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环；其中所述烷基、烯基、炔基或酰基任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、NR^AR^B、‑S‑烷基、‑SO‑烷基、‑SO₂‑烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；其中所述芳基或杂芳基(无论单独或作为取代基的一部分)任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、‑COOH、‑C(O)‑C_1‑4烷基、‑C(O)O‑C_1‑4烷基、NR^CR^D、‑S‑烷基、‑SO‑烷基和‑SO₂‑烷基；其中R^C和R^D各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；R³选自以下组成的组：H、烷基、酰基、‑SO₂‑烷基、‑SO₂‑芳基和‑SO₂‑杂芳基；其中所述烷基任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、NR^ER^F、‑S‑烷基、‑SO‑烷基、‑SO₂‑烷基、芳基和杂芳基；并且其中R^E和R^F各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；其中所述芳基或杂芳基(无论单独或作为取代基的一部分)任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、NR^GR^H、‑S‑烷基、‑SO‑烷基和‑SO₂‑烷基；其中R^G和R^H各自独立地选自氢和C_1‑4烷基；每个表示单键或双键；其条件是，两个基团不为双键，并且其中标示的虚线标记指示附接点；或其药学上可接受的盐或酯的方法；所述方法包含在存在质子或第一路易斯酸催化剂的情况下使式(II)化合物(其中每个X独立地选自以下组成的组：Br、F和Cl)与式(III)化合物(其中R⁰为H或OH)反应以形成式(IV)化合物；随后(i)通过使所述式(IV)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式(IV)化合物环化以形成式(V)化合物；和随后使所述式(V)化合物与还原剂反应以形成所述式(I)化合物或(ii)使所述式(IV)化合物与还原剂反应以形成式(VI)化合物；和随后通过使所述式(VI)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式(VI)化合物环化以形成所述式(I)化合物。