[发明专利]用于生产大麻二酚和△-9-四氢大麻酚的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)化合物

其中

a为0到3的整数；

R¹和R²各自独立地选自以下组成的组：H、OH、保护羟基、烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环；

其中所述烷基、烯基、炔基或酰基任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、烷基、-O-烷基、NR^AR^B、-S-烷基、-SO-烷基、-SO₂-烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和C_1-4烷基；

其中所述芳基或杂芳基(无论单独或作为取代基的一部分)任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、烷基、-O-烷基、-COOH、-C(O)-C_1-4烷基、-C(O)O-C_1-4烷基、NR^CR^D、-S-烷基、-SO-烷基和-SO₂-烷基；其中R^C和R^D各自独立地选自氢和C_1-4烷基；

R³选自以下组成的组：H、烷基、酰基、-SO₂-烷基、-SO₂-芳基和-SO₂-杂芳基；其中所述烷基任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、烷基、-O-烷基、NR^ER^F、-S-烷基、-SO-烷基、-SO₂-烷基、芳基和杂芳基；并且其中R^E和R^F各自独立地选自氢和C_1-4烷基；其中所述芳基或杂芳基(无论单独或作为取代基的一部分)任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、-OH、烷基、-O-烷基、NR^GR^H、-S-烷基、-SO-烷基和-SO₂-烷基；其中R^G和R^H各自独立地选自氢和C_1-4烷基；

每个表示单键或双键；其条件是，两个基团不为双键，并且其中标示的虚线标记指示附接点；

或其药学上可接受的盐或酯的方法；

所述方法包含在存在质子或第一路易斯酸催化剂的情况下使式(II)化合物(其中每个X独立地选自以下组成的组：Br、F和Cl)与式(III)化合物(其中R⁰为H或OH)反应以形成式(IV)化合物；

随后(i)通过使所述式(IV)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式(IV)化合物环化以形成式(V)化合物；和随后

使所述式(V)化合物与还原剂反应以形成所述式(I)化合物

或

(ii)使所述式(IV)化合物与还原剂反应以形成式(VI)化合物；和随后

通过使所述式(VI)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式(VI)化合物环化以形成所述式(I)化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含通过使所述式(IV)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式化合物(IV)环化以形成式(V)化合物；和随后

使所述式(V)化合物与还原剂反应以形成所述式(I)化合物

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含使所述式(IV)化合物与还原剂反应以形成式(VI)化合物；和随后

通过使所述式(VI)化合物与第二路易斯酸催化剂反应，使所述式(VI)化合物环化以形成所述式(I)化合物