[发明专利]哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及哌啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的哌啶类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物，以及其作为雌激素受体调节剂治疗雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病症的用途，所述的疾病特别优选乳腺癌。其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

1.一种通式(I)所示的化合物：或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：环A选自如下基团：R选自氢原子、C1‑6烷基和C3‑6环烷基；R1各自相同或不同，其各自独立地选自氢原子、C1‑6烷基、卤素、氰基和C1‑6烷氧基；R2选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和C3‑6环烷基，其中所述的C1‑6烷基和C3‑6环烷基任选进一步被选自卤素、氨基、氰基、羟基、C1‑6烷氧基和C3‑6环烷基中的一个或多个取代基所取代；R3选自氢原子、C1‑6烷基和C3‑6环烷基；R4各自相同或不同，其各自独立地选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、氨基、卤素、氰基、羧基、烯基、炔基、3至6元杂环基、6至10元芳基、5至10元杂芳基、‑OR5、‑NHC(O)OR5和‑NHC(O)NR6R7；其中所述的C1‑6烷基、烯基、炔基、C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选进一步被选自Rc、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6羟烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、氧代、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基中的一个或多个取代基所取代，所述3至6元杂环基为包含3至6个环原子，其中1至4个为选自氮、氧或硫的杂原子，所述杂环基可以稠合于6至10元芳基、5至10元杂芳基或3至6元环烷基；所述6至10元芳基为含有6至10个环原子的芳族体系，所述芳基可以稠合于6至10元芳基或5至10元杂芳基；所述5至10元杂芳基为含有5至10个环原子的杂芳族体系，其中1至4个为选自氧、硫和氮的杂原子，所述杂芳基可以稠合于6至10元芳基或5至10元杂芳基；Rc选自C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选进一步被选自C1‑6烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷氧基和C1‑6羟烷基的一个或多个取代基所取代；R5选自氢原子、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基，其中所述的C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3至6元杂环基、6至10元芳基和5至10元杂芳基任选进一步被选自C1‑6烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、C1‑6烷氧基、C1‑6羟烷基和‑C(O)NR6R7中的一个或多个取代基所取代；R6和R7各自相同或不同，其各自独立地选自氢原子、C1‑6烷基、羟基、卤素、氰基、氨基、硝基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基和3至6元杂环基；Ra和Rb各自相同或不同，其各自独立地选自氢原子和C1‑6烷基；m为0、1、2、3或4；且n为0、1、2、3或4。