[发明专利]顺式四氢-1H-吡咯并[3;4-b]吡啶-2;5(3H;6H)-二酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮的合成方法，所述的合成方法包括：以2‑乙酰基‑4‑氰基丁酸酯为起始原料在酸性条件下环合，溴化一锅法得到化合物2‑(溴甲基)‑6‑氧代‑1,4,5,6‑四氢吡啶‑3‑羧酸酯，该化合物在氨水中回流反应得到3,4,6,7‑四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5‑二酮，该化合物经钯催化氢化还原双键得顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮。本发明是的最终产物顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮是(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷用的中间体，也是莫西沙星合成的关键中间体。本方法使用绿色环保的水作反应溶剂，避免了有机溶剂的使用，后处理简单易操作。

主权项

1.顺式四氢‑1H‑吡咯并[3,4‑b]吡啶‑2,5(3H,6H)‑二酮的合成方法，其特征在于采用如下步骤：a)以2‑乙酰基‑4‑氰基丁酸酯(Ⅰ)为起始原料，在酸性环境下，加入溴素反应，得到化合物式(Ⅱ)：其中：R为C1‑C4烷基，X为Br；所述酸性环境采用硫酸、氢溴酸或盐酸；所选反应溶剂为水、乙醇或甲苯；反应完全后加入冰水，化合物式(Ⅱ)即可析出，过滤得白色固体；b)化合物(Ⅱ)在胺环境中经过亲核取代关环得到化合物(Ⅲ)：所述胺取自氨水、氨甲醇溶液、碳酸铵盐或它们的混合物，反应溶剂为水，化合物(Ⅱ)与所选胺的摩尔比为1:1～5，反应时间为2～7小时，反应温度为30～120℃；c)化合物(Ⅲ)在溶剂中经过催化氢化还原得到化合物(Ⅳ)：其中溶剂采用水或有机溶剂，催化剂选自钯炭或雷尼镍或其他手性贵金属氢化催化剂，催化氢化溶剂采用水，乙醇，丙酮或甲醇；催化剂与化合物(Ⅲ)的摩尔比为1:50～1000，催化加氢温度为30～200℃。