[发明专利]一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法在审
| 申请号： | 201611146617.X | 申请日： | 2016-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN106631872A | 公开（公告）日： | 2017-05-10 |
| 发明（设计）人： | 邱建华;胡克斌;胡明阳;周雄飞;唐小平 | 申请（专利权）人： | 浙江普洛家园药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C233/18 | 分类号： | C07C233/18;C07C231/02;C07C255/60;C07C253/30 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司33224 | 代理人： | 陈华 |
| 地址： | 322118 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法，包括如下步骤1)将式Ⅰ化合物溶于极性溶剂，使用还原剂进行还原反应，得到式Ⅱ化合物；2)将步骤1)中得到的式Ⅱ化合物和碱溶于反应溶剂中，使用环合剂进行环合反应，得到式Ⅲ化合物；3)将步骤2)中得到的式Ⅲ化合物溶于反应溶剂中，并继续加入氟化试剂，在加压条件下进行氟化反应，得到式Ⅳ化合物；4)将步骤3)中得到的式Ⅳ化合物加入到酸水溶液中水解开环反应，得到式Ⅴ化合物；5)将步骤4)中得到的式Ⅴ化合物和酰化剂溶于反应溶剂，进行乙酰化反应，得到式Ⅵ化合物。该合成方法工艺稳定，操作简单，成本低，收率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 氟苯尼考 类似物 中间体 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将式Ⅰ化合物溶于极性溶剂，使用还原剂进行还原反应，得到式Ⅱ化合物；所述还原剂选自硼氢化钾、硼氢化钠、硼氢化钙和硼氢化锂中的一种或几种；所述式Ⅰ和式Ⅱ化合物的结构式如下：其中，R4为C1‑6的烷基；2)将步骤1)中得到的式Ⅱ化合物和碱溶于反应溶剂中，使用环合剂进行环合反应，得到式Ⅲ化合物；所述环合剂为苯酐、苯腈、苯甲酰氯或烯丙基类化合物中的一种；所述式Ⅲ化合物的结构式如下：其中，R5为保护基；3)将步骤2)中得到的式Ⅲ化合物溶于反应溶剂中，并继续加入氟化试剂，在加压条件下进行氟化反应，得到式Ⅳ化合物；所述氟化试剂为DAST试剂或Ishikawa试剂；所述式Ⅳ化合物的结构式如下：4)将步骤3)中得到的式Ⅳ化合物加入到酸水溶液中水解开环反应，得到式Ⅴ化合物；所述式Ⅴ化合物的结构式如下：5)将步骤4)中得到的式Ⅴ化合物和酰化剂溶于反应溶剂，进行乙酰化反应，得到式Ⅵ化合物；所述式Ⅵ化合物的结构式如下：其中，式Ⅵ中R2和R3独立选自卤基；式Ⅰ～Ⅵ化合物中的R1为卤基、氰基或氨基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于浙江普洛家园药业有限公司，未经浙江普洛家园药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201611146617.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种有机合成中间体乙酰胺的合成方法
- 下一篇：一种辣椒碱的制备方法
- 同类专利
- N-(2-(取代-萘-1-基)乙基)取代酰胺类化合物、其制备及其用途-201880002710.4
- 顾为;陶宏 - 北京广为医药科技有限公司
- 2018-07-11 - 2019-10-25 - C07C233/18
- 本公开涉及N‑(取代萘基‑乙基)取代酰胺类化合物及其作为褪黑素受体激动剂及5‑HT2c受体拮抗剂的用途，具体涉及式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或者它们的混合物及其药用组合物，其中X、R1、R2如本文中所定义。
- 阿戈美拉汀和磺酸的新复合物、其制备方法和包含其的药物组合物-201480042633.7
- 单汉滨;沈裕辉;罗颖;P·勒泰利耶;M·兰什 - 法国施维雅药厂;上海医药工业研究院
- 2014-07-28 - 2019-10-15 - C07C233/18
- 式(I)的阿戈美拉汀和磺酸的新复合物。药物。
- 阿戈美拉汀的固体形式-201680002839.6
- 亚历山德罗·加格农尼;安东尼奥·杰马尼;格雷戈里·拜德林斯基 - 意大利合成制造有限公司
- 2016-03-21 - 2019-05-14 - C07C233/18
- 本发明提供阿戈美拉汀与丙酮酸的共晶，其制备方法和含有其的药物组合物。
- N-(2-(取代-萘-1-基)乙基)取代酰胺类化合物、其制备及其用途-201710567041.2
- 陶宏 - 北京广为医药科技有限公司
- 2017-07-12 - 2019-01-22 - C07C233/18
- 本公开涉及N‑(取代萘基‑乙基)取代酰胺类化合物及其作为褪黑素受体激动剂及5‑HT2c受体拮抗剂的用途。具体地，本公开涉及式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或者它们的混合物及其药用组合物，其中X、R1、R2如本文中所定义。本发明式I化合物可作为褪黑素受体激动剂及5‑HT2c受体拮抗剂使用，能够用于制备用于治疗和/或预防与褪黑素能系统疾病、紧张、焦虑症、季节性情感障碍、心血管疾病、消化系统疾病、精神分裂症、恐惧症、抑郁症、严重抑郁症；睡眠障碍、睡眠失调、飞行时差引起的失眠或疲劳；体重失调等疾病或病症的药物。
- （1R-反）-N-[[2-（2;3-二氢-4-苯并呋喃基）环丙基]甲基]丙酰胺代谢物-201811055156.4
- M·M·德雷斯曼;D·哈德克 - 万达制药公司
- 2013-05-17 - 2018-12-14 - C07C233/18
- 本发明涉及(1R‑反)‑N‑[[2‑(2，3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲基]丙酰胺代谢物，特别是分离的(1R‑反)‑N‑[[2‑(2，3‑二氢‑4‑苯并呋喃基)环丙基]甲基]丙酰胺代谢物及其使用方法，以及含有该代谢物的组合物。
- 黑蚁中含氮化合物的提取方法及含氮化合物的应用-201610347055.9
- 尹卫平;李海迪;高嘉屿;刘军娜;刘华清 - 河南科技大学
- 2016-05-24 - 2018-01-12 - C07C233/18
- 本发明公开一种黑蚁中含氮化合物的提取方法及含氮化合物的应用，黑蚁原材料先经二氯甲烷溶剂室温冷浸提取后得到黑蚁滤渣，再将黑蚁滤渣采用质量百分比为60‑80%甲醇溶液室温冷浸提取，提取后的甲醇浓缩液经冷冻干燥处理得甲醇浸膏，然后甲醇浸膏先后经过乙酸乙酯溶液、乙酸乙酯‑甲醇混合溶液洗脱后，得到的馏分经进一步分离纯化最终提取出6个含氮化合物。该方法能够使黑蚁中富含抗菌的含氮化合物较高的富集或尽可能多的被提取出来，同时提取分离得到的含氮化合物具有较好的抗菌活性，可进一步为抗菌新药的研发提供先导化合物。
- 一种新型褪黑激素类化合物及其制备方法和在医学上的应用-201610499532.3
- 陆华龙 - 陕西合成药业股份有限公司
- 2016-06-30 - 2018-01-09 - C07C233/18
- 本发明涉及一种新型褪黑激素类化合物及其制备方法和在医学上的应用，具体而言，本发明涉及一种通式（I）所示新型褪黑激素类化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，以及其作为治疗剂，特别是在制备治疗抑郁症或脑室周围白质软化的药物中的应用，其中通式（I）中的各取代基的定义与权利要求书中的定义相同。（I）。
- 一种脂肪酸二乙醇酰胺的合成方法-201710991303.8
- 代燕琴;苏丽丽;王冉;刘凤玉;张惠芳;毛晨曦;张建军;李向阳;张鸿宇;李少阳;王凯;王晨;杨树竹;林福华;巩翼龙;王晶;李训刚;王克智 - 山西省化工研究所（有限公司）
- 2017-10-23 - 2017-12-26 - C07C233/18
- 本发明具体涉及一种脂肪酸二乙醇酰胺的合成方法，包括以下步骤1)原料脂肪酸、二乙醇胺（DEA）的预处理提纯；2)在N2气流保护下，将脂肪酸和二乙醇胺（DEA）进行酰胺化和氨解两步反应；3）最后用活性炭进行吸附处理，过滤得脂肪酸二乙醇酰胺。通过上述方法制得的11型脂肪酸二乙醇酰胺具备纯度高、色泽浅、气味淡、胺值低等优点。
- 一种氯霉素半抗原及其制备方法和应用-201710106563.2
- 赵洪伟;阮孙兰;刁晓平 - 海南大学
- 2017-02-27 - 2017-06-20 - C07C233/18
- 本发明公开了一种半抗原及其制备方法和应用，具体涉及一种氯霉素半抗原。本发明还公开了所述半抗原的制备方法及其应用。本发明提供的氯霉素半抗原既最大程度地保留了氯霉素的化学结构，又通过化学合成改造引入了可以与蛋白质偶联的‑COOH，合成方法简单，纯度、产率较高；用该半抗原作为原料，制备适于动物免疫的抗原体系免疫动物，所得抗体的效价、特异性、亲和力都比较好；所得的抗体可用于酶联免疫试剂盒，使用方便、检测成本低、检测方法高效、准确、快速、可同时检测大批量的样本，适于动物源性食品中氯霉素残留的现场监控和大量样本的筛查。本发明的氯霉素半抗原在氯霉素的检测中发挥重要作用。
- 一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法-201611146617.X
- 邱建华;胡克斌;胡明阳;周雄飞;唐小平 - 浙江普洛家园药业有限公司
- 2016-12-13 - 2017-05-10 - C07C233/18
- 本发明涉及一种氟苯尼考类似物中间体的合成方法，包括如下步骤1)将式Ⅰ化合物溶于极性溶剂，使用还原剂进行还原反应，得到式Ⅱ化合物；2)将步骤1)中得到的式Ⅱ化合物和碱溶于反应溶剂中，使用环合剂进行环合反应，得到式Ⅲ化合物；3)将步骤2)中得到的式Ⅲ化合物溶于反应溶剂中，并继续加入氟化试剂，在加压条件下进行氟化反应，得到式Ⅳ化合物；4)将步骤3)中得到的式Ⅳ化合物加入到酸水溶液中水解开环反应，得到式Ⅴ化合物；5)将步骤4)中得到的式Ⅴ化合物和酰化剂溶于反应溶剂，进行乙酰化反应，得到式Ⅵ化合物。该合成方法工艺稳定，操作简单，成本低，收率高。
- 一种神经酰胺类化合物和应用-201610827953.4
- 戚建华;边凌林;罗燕;長田裕之;向兰;曹雪丽 - 浙江大学;日本理化学研究所
- 2016-09-18 - 2017-05-10 - C07C233/18
- 本发明涉及一种神经酰胺类化合物，结构通式中m＝2～12；n＝0～20。该神经酰胺类化合物不仅具有显著的拟神经生长因子活性，而且是能够通过血脑屏障的小分子化合物。结构通式如图。
- 一种阿戈美拉晶型I的制备方法-201110381749.1
- 左小勇;付李;郑勇;张耀春;叶文润;罗杰 - 重庆医药工业研究院有限责任公司
- 2011-11-28 - 2017-05-03 - C07C233/18
- 本发明公开了一种抗抑郁药物阿戈美拉汀型晶体Ⅰ的制备方法，该方法包括将阿戈美拉汀溶于至少一种亲水性有机溶剂中，在搅拌下滴入至少一种亲水性有机溶剂、至少一种非水溶性溶剂和冰水混合体系中，滴加完毕后，再加入至少一种低极性有机溶剂，分离出结晶。本发明制备的阿戈美拉汀Ⅰ型晶体其质量优良、重现性好，适合大规模的工业化生产。
- 一种阿戈美拉汀杂质的制备方法-201610943021.6
- 曲振坤;赵国磊;赵云萍 - 万全万特制药江苏有限公司
- 2016-11-02 - 2017-04-19 - C07C233/18
- 本发明涉及一种阿戈美拉汀重要杂质的制备方法在一定条件下使用浓酸，破坏掉甲氧基得到羟基。
- 稳定的阿戈美拉汀化合物-201510604818.9
- 严洁;李轩 - 天津市汉康医药生物技术有限公司
- 2015-09-22 - 2017-03-29 - C07C233/18
- 本发明属于医药技术领域，具体涉及阿戈美拉汀倍半水合化合物，本发明得到的阿戈美拉汀倍半水合物，含有一个半结晶水，具有的优点纯度高，稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
- (甲基)丙烯酰胺化合物的前体-201310063221.9
- 天生聪仁;北川浩隆;安田浩司 - 富士胶片株式会社
- 2013-02-28 - 2017-03-08 - C07C233/18
- 式(1)所示的化合物式(1)其中在式(1)中，Z代表通过从多元醇的羟基中除去n个氢原子而获得的残基；n代表3‑6的整数；R1代表氢原子或者甲基；R2代表具有1‑8个碳原子的亚烷基；X1代表卤素原子；和多个R1、R2和X1可以彼此相同或者不同。
- 一种长链β‑羟烷基酰胺的合成方法-201610716068.9
- 马艳芝;田华祥;鲍远志 - 六安科瑞达新型材料有限公司
- 2016-08-24 - 2017-01-25 - C07C233/18
- 本发明公开了一种长链β‑羟烷基酰胺合成方法，使用长链二羧酸与β‑烷醇胺在负载型固体碱催化剂的条件下合成长链β‑羟烷基酰胺，本发明方法，无需经过溶剂结晶工艺，即可获得纯度较高的白色固体粉末状长链羟烷基酰胺产品，熔程为95℃‑105℃，可直接作为粉末涂料用羧基树脂的固化剂，符合粉末涂料的应用要求。
- 一种阿戈美拉汀硫酸复合物多晶型B及其制备方法和应用-201510029936.1
- 王海平;夏俊;罗建国;池骋 - 上海右手医药科技开发有限公司
- 2015-01-21 - 2016-08-17 - C07C233/18
- 本发明提供了一种阿戈美拉汀硫酸复合物新晶型B和它的制备方法。该晶型相比已公开的阿戈美拉汀硫酸复合物晶型，具有更高的熔点。同时本发明还提供了该晶型的药物组合物，用于预防和治疗抑郁症相关的疾病。
- 一种阿戈美拉汀混晶的制备方法及其在片剂中的应用-201410823187.5
- 方彦生;彭师华 - 辽宁药联制药有限公司
- 2014-12-26 - 2016-07-20 - C07C233/18
- 本发明公开了一种阿戈美拉汀混晶的制作方法及其在片剂中的应用。所述阿戈美拉汀混晶的制备方法。所述阿戈美拉汀Ⅱ晶型与Ⅹ晶型混晶比例；所述阿戈美拉汀处方及工艺。利用本发明制备的阿戈美拉汀混晶能够较好地增加阿戈美拉汀片在不同介质中的溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
- 制备1，2，3，4-四氢化萘和萘衍生物的新方法-201480037292.4
- V·T·科夫蒂斯;E·尼尔科斯米蒂斯;C·斯泰撒基斯;T·安德烈乌;C·瑞普迪斯;A-A·乌尔乌格力 - 法尔玛赞公司
- 2014-06-19 - 2016-05-04 - C07C233/18
- 本发明涉及用于制备式(IV)的1，2，3，4-四氢化萘和萘衍生物的新方法，包括阿戈美拉汀和其药学上可接受的盐。由于有用的构造单元或由于它们的生物活性，这样的化合物被认为是引人关注的。式(IV)的化合物由式(I)的化合物通过烯丙型重排经由中间体(III)制备。
- 一种制备丙草胺的方法-201410279372.2
- 孙磊;何尔锦;毛剑;朱建民;徐金旭;赵建龙;张大亮;田同梅 - 江苏汇丰科技有限公司
- 2014-06-20 - 2016-01-27 - C07C233/18
- 本发明公开了一种制备丙草胺的方法，其特征在于，所述方法包括生成丙草胺的步骤，所述生成丙草胺的步骤的具体反应为：将乙二醇单丙醚与氯化亚砜反应生成氯醚，将所述氯醚与苯胺进行缩合反应得到缩合产物，将缩合产物进行精馏得到精馏胺醚，将所述精馏胺醚进行酰化反应得到丙草胺。本发明可以提高生产效率，降低生产成本，同时还可改善生产环境，而且本发明还可以明显提高丙草胺的收率。
- 一种制备丁草胺的方法-201410281681.3
- 孙磊;徐金旭;张浩;赵建龙;何尔锦;毛剑;朱建民;匡泉 - 江苏汇丰科技有限公司
- 2014-06-20 - 2016-01-27 - C07C233/18
- 本发明公开了制备丁草胺的方法，所述方法包括生成丁草胺的步骤，所述的生成丁草胺的步骤的具体反应为：使叔亚胺和乙醇反应生成丁草胺和氯化氢，在所述的生成丁草胺的步骤中，所述叔亚胺以滴加到所述乙醇的方式与所述乙醇混合。本发明可以提高甲叉法生产丁草胺的收率。
- 一种制备乙草胺的方法-201410281697.4
- 孙磊;张大亮;田同梅;赵艳华;何尔锦;毛剑;朱建民;徐金旭 - 江苏汇丰科技有限公司
- 2014-06-20 - 2016-01-13 - C07C233/18
- 本发明公开了制备乙草胺的方法，所述方法包括生成乙草胺的步骤，所述的生成乙草胺的步骤的具体反应为：使叔亚胺和乙醇反应生成乙草胺和氯化氢，在所述的生成乙草胺的步骤中，所述叔亚胺以滴加到所述乙醇的方式与所述乙醇混合。本发明可以提高甲叉法生产乙草胺的收率。
- 一种制备阿戈美拉汀乙酰二胺的方法-201410830716.4
- 谢义鹏;曹康平;王强;伍普华;袁森林;王颖;周芯宇 - 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司
- 2014-12-26 - 2015-04-29 - C07C233/18
- 本发明公开了一种制备阿戈美拉汀乙酰二胺的方法，将溶剂、无水雷尼镍催化剂、(7-甲氧基-1-萘基)乙腈和醋酸酐在氢气条件下、反应釜中加热反应，然后将其减压浓缩，用盐酸和饱和氯化钠洗涤，再用乙酸乙酯结晶，使得阿戈美拉汀乙酰二胺析出，干燥后获得成品。本发明可以制备阿戈美拉汀的工艺杂质阿戈美拉汀乙酰二胺，操作方法简单易得，阿戈美拉汀的产率高、纯度大，本发明为批量生产阿戈美拉汀乙酰二胺提供了一种很好的制备方法。
- 阿戈美拉汀的新晶型-201410757631.8
- 成永之 - 连云港金康医药科技有限公司
- 2014-12-11 - 2015-04-22 - C07C233/18
- 本发明公开了一种阿戈美拉汀的新晶型，其X-射线衍射图谱(XRPD)在2θ角为11.86±0.2、17.59±0.2、18.39±0.2、19.71±0.2、20.49±0.2、21.87±0.2、22.60±0.2、22.97±0.2、23.97±0.2、24.58±0.2、25.34±0.2、27.12±0.2、29.80±0.2、30.30±0.2、31.30±0.2、31.98±0.2和40.55±0.2处有衍射峰。本发明的阿戈美拉汀新晶型制备简单，重现性好，具有显著提高的堆密度，同时也具有很好的流动性。
- 一种乙草胺原油纯化的方法-201410785794.7
- 周玉良;来庆利;蔡黎克;杨新东;申波;邓之亮 - 山东胜邦绿野化学有限公司
- 2014-12-18 - 2015-03-04 - C07C233/18
- 本发明公开了一种乙草胺原油纯化的方法，包括以下步骤：将乙草胺：二甲苯：助溶剂LE-50Y：甲醇按30-70:6-10:5-10:25-40质量比混合，所述乙草胺为所述乙草胺原油中所含乙草胺的净含量；将混合物放入广口瓶中密封，将所述广口瓶恒温静置3-5天后，所述恒温温度为-10℃～-35℃；弃广口瓶中上层液体后，取出广口瓶底部的结晶体置于干净圆底烧瓶中，加热圆底烧瓶至80-110℃保持2-5小时蒸出溶剂，然后密封自然冷却，静置1-3天后，得到高纯度乙草胺原油。本发明的有益效果是：与现有技术相比，在制作含量相同的高纯乙草胺原油时，本法具有制作周期短，产量大成本低的优点。
- 阿戈美拉汀晶型I的制备方法-201480001528.9
- 徐银荣;盛晓霞 - 杭州领业医药科技有限公司
- 2014-04-29 - 2015-02-25 - C07C233/18
- 本发明涉及阿戈美拉汀晶型I的制备方法。所述制备方法以阿戈美拉汀为原料并使用聚乙烯基吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素高分子辅料。本发明制备方法得到的阿戈美拉汀晶型I的稳定性比现有技术获得的产品更稳定。此外，本发明的制备方法操作简便，易于放大工业生产。
- 一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法-201310345234.5
- 方干;王举波;司永星;许炜;武文举;张席妮 - 上海科胜药物研发有限公司
- 2013-08-08 - 2015-02-11 - C07C233/18
- 本发明公开了一种阿戈美拉汀晶型I的制备方法，包括以下步骤：将阿戈美拉汀加入有机溶剂与醋酸的混合溶剂中，加热使其完全溶解，将所得溶液加入另外一种有机溶剂中析出晶体，过滤，滤饼以碱液调pH7～7.5，过滤、干燥得固体。本发明可稳定的得到高纯度的阿戈美拉汀晶型I，并且操作简单，重现性好，适于工业化大生产。
- 萘衍生物及其在药物上的应用-201410400064.0
- 金传飞;张英俊;聂飚;徐景宏;蔡少瑜 - 广东东阳光药业有限公司
- 2014-08-14 - 2015-01-21 - C07C233/18
- 本发明提供一些萘类衍生物或其立体异构体，互变异构体，氮氧化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，用于激动褪黑素受体。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍中的用途。
- 衍生物及其在药物上的应用-201410401576.9
- 张英俊;金传飞;聂飚;徐景宏;蔡少瑜 - 广东东阳光药业有限公司
- 2014-08-14 - 2015-01-21 - C07C233/18
- 本发明提供一些萘类衍生物或其立体异构体，互变异构体，氮氧化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，用于激动褪黑素受体。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍中的用途。
- 阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法-201310187183.8
- 徐银荣;盛晓霞 - 杭州领业医药科技有限公司
- 2013-05-20 - 2014-11-26 - C07C233/18
- 本发明涉及阿戈美拉汀晶型Ⅰ的制备方法。所述制备方法以阿戈美拉汀晶型Ⅱ为原料并使用聚乙烯基吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素高分子辅料。本发明制备方法得到的阿戈美拉汀晶型Ⅰ的稳定性比现有技术获得的产品更稳定。此外，本发明的制备方法操作简便，易于放大工业生产。
- 专利分类
