[发明专利]一种1;1-环丙基二甲醇的制备方法

摘要

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种1,1‑环丙基二甲醇的制备方法。具体而言，本发明的制备方法包括下列步骤：1)在催化剂A、溶剂A和缚酸剂的参与下，利用丙二酸二乙酯和1,2‑二氯乙烷制备1,1‑环丙基二甲酸二乙酯；2)在溶剂B和催化剂B的参与下，利用还原剂还原1,1‑环丙基二甲酸二乙酯，得到目标产物1,1‑环丙基二甲醇。本发明的制备方法所采用的原料廉价、易得、无毒，催化剂活性较高，溶剂可回收，成本显著降低；反应条件温和，产物易于分离，工业三废少，符合绿色化学要求。另外，本发明的制备方法能够显著提高目标产物的收率，2步总收率可高达88％。

主权项

1.一种1,1‑环丙基二甲醇的制备方法，其包括如下步骤：1)利用丙二酸二乙酯和1,2‑二氯乙烷制备1,1‑环丙基二甲酸二乙酯：向反应容器中加入丙二酸二乙酯、1,2‑二氯乙烷、催化剂A、溶剂A和缚酸剂，在搅拌条件下将反应体系加热回流，直至丙二酸二乙酯完全反应；反应结束后，将反应体系冷却至室温并过滤，滤饼用溶剂A洗涤，合并滤液和洗液后，通过常压蒸馏回收溶剂A，得到1,1‑环丙基二甲酸二乙酯粗品；其中：丙二酸二乙酯:1,2‑二氯乙烷:催化剂A:缚酸剂的摩尔比为1:1.1～1.5:0.05～0.5:2～2.5；丙二酸二乙酯:溶剂A的用量比为1g:2～10mL；催化剂A选自碘化钠、碘化钾、碘化锂、碘化镁、碘化钙中的任意一种；溶剂A选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二甲基亚砜、丙酮中的任意一种；缚酸剂选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的任意一种；2)利用1,1‑环丙基二甲酸二乙酯制备1,1‑环丙基二甲醇：向反应容器中加入步骤1)中得到的1,1‑环丙基二甲酸二乙酯粗品、经无水处理的溶剂B和催化剂B，在搅拌条件下冷却至0℃并保持温度恒定，分批加入还原剂，加料完毕后，将反应体系加热回流，直至1,1‑环丙基二甲酸二乙酯完全反应；反应结束后，将反应体系冷却至0℃，加水淬灭反应并继续搅拌2～3小时，加入萃取用有机溶剂萃取2～5次，合并有机相，干燥，通过减压蒸馏回收萃取用有机溶剂，再通过减压蒸馏的方式，在4mmHg的压力条件下收集馏程为92～95℃的馏分，即为1,1‑环丙基二甲醇；其中：1,1‑环丙基二甲酸二乙酯:催化剂B:还原剂的摩尔比为1:2～6:3～8；1,1‑环丙基二甲酸二乙酯:溶剂B的用量比为1g:2～10mL；溶剂B选自乙醚、丙醚、丁醚、四氢呋喃、四氢吡喃、1,4‑二氧六环中的任意一种；催化剂B选自氯化锂、氯化锌、氯化铜、氯化铝、氯化铁中的任意一种；还原剂选自硼氢化钾、硼氢化钠、四氢铝锂中的任意一种。