[发明专利]作为孤儿核受体RORγ调节物的经甲酰胺或磺酰胺取代的噻唑及相关衍生物的制药用途

摘要

本发明提供了孤儿核受体RORγ调节物在制备用于治疗或预防与RORγ受体抑制或活化相关的疾病或病症的药物中的用途。具体而言，本发明提供的孤儿核受体RORγ调节物为式(2)或式(2’)的化合物其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、调配物及医药上可接受的盐。

主权项

根据式(2)或式(2’)的化合物、其镜像异构物、非镜像异构物、互变异构物、调配物及医药上可接受的盐在制备用于治疗或预防与RORγ受体抑制或活化相关的疾病或病症的药物中的用途，其中：Q1选自CO‑NR51R52和SO2‑NR51R52；Q2是‑S‑；Q3是N；R51及R52独立地选自H、C1‑10‑烷基、C2‑10‑烯基、C2‑10‑炔基、C0‑10‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C0‑10‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑10‑亚烷基‑杂芳基、C0‑10‑亚烷基‑芳基，其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至7个独立地选自下列之取代基取代：侧氧基、CN、OR61、O‑C2‑6‑亚烷基‑OR61、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、卤素、CO2R61、CONR61R62、CONR61SO2R62、COR61、SOxR61、SO3H、SO2NR61R62、NR61COR61、NR61SO2R61、NR61‑CO‑NR61R62、NR61‑SO2‑NR61R62、C3‑6‑环烷基、O‑C3‑6‑环烷基、C3‑6‑杂环烷基、O‑C3‑6‑杂环烷基及NR61R62；或R51及R52连同其所附接的氮一起形成含有碳原子及任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3至8元环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、侧氧基、CN、OR61、SOxR61、SO3H、NR61SO2R61、SO2NR61R62、CO2R61、CONR61R62、CONR61SO2R62、COR61、NR61‑CO‑R61、NR61‑CO‑NR61R62、NR61‑SO2‑NR61R62、NR61R62、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、羟基‑C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基、O‑C3‑6‑环烷基、C3‑6‑杂环烷基及O‑C3‑6‑杂环烷基；R53为6至10元单环或二环芳基或含有1至5个独立地选自由N、O及S组成的群的杂原子的5至14元单环、二环或三环杂芳基，其中芳基及杂芳基未经取代或经1至5个独立地选自下列之取代基取代：卤素、CN、C1‑6‑烷基、C1‑6‑烯基、C1‑6‑炔基、卤基‑C1‑6‑烷基、OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑O‑C3‑10‑环烷基、C0‑6‑亚烷基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑6‑亚烷基‑COOR81、C0‑6‑亚烷基‑C(O)R81、C0‑6‑亚烷基‑C(O)N(R81)2、C0‑6‑亚烷基‑SO2‑N(R81)2、C0‑6‑亚烷基‑SO2‑R81、C0‑6‑亚烷基‑(6至10元单环或二环芳基)、C0‑6‑亚烷基‑(6至10元单环或二环杂芳基)，其中烷基、烯基、炔基、亚烷基、环烷基、杂环烷基及杂芳基未经取代或经1至3个独立地选自由下列组成的群的取代基取代：C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、卤素、OH、侧氧基、＝N‑OR82、N(R81)2、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、COOH、CON(R81)2、CN、NR81‑COR81、C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、6至10元单环或二环芳基、6至10元单环或二环杂芳基，或其中两个毗邻取代基可形成含有碳原子及任选地含有1至3个选自O、S、SO、SO2或NR81的成员的3至8元饱和或部分不饱和环，其中所述环未经取代或经1至4个独立地选自下列之取代基取代：卤素、侧氧基、＝N‑OR82、OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基及卤基‑C1‑6‑烷基；R54选自C1‑6‑亚烷基‑R57、O‑R57及SO2‑R57，其中亚烷基未经取代或经1至5个独立地选自由下列组成的群的取代基取代：卤素、OH、侧氧基、O‑C1‑6‑烷基、CN及C3‑6‑环烷基；R57选自C1‑10‑烷基、C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、6至10元单环或二环芳基及6至10元单环或二环杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基及杂芳基未经取代或经1至3个独立地选自由下列组成的群的取代基取代：卤素、OH、侧氧基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤基‑C1‑3‑烷基、C1‑3‑烷基、卤基‑C1‑3‑烷基、环烷基及杂环烷基；R61及R81独立地选自H、C1‑6‑烷基、C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、苯基、含有1至4个独立地选自N、O及S的杂原子的5至6元杂芳基，其中烷基、环烷基及杂环烷基未经取代或经1至3个选自由下列组成的群的取代基取代：C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、苯基、杂芳基、卤素、NH2、NH(C1‑6‑烷基)、N(C1‑6‑烷基)2、C3‑10‑杂环烷基、C3‑10‑环烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、侧氧基及CN，其中环烷基及杂环烷基未经取代或经1至3个独立地选自由下列组成的群的取代基取代：C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、苯基、杂芳基、卤素、NH2、NH(C1‑6‑烷基)、N(C1‑6‑烷基)2及C3‑10‑环烷基，其中苯基及杂芳基未经取代或经1至3个独立地选自由下列组成的群的取代基取代：OH、O‑C1‑6‑烷基、O‑卤基‑C1‑6‑烷基、卤素、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基、NH2、NH(C1‑6‑烷基)、N(C1‑6‑烷基)2及C3‑10‑环烷基；R62及R82独立地选自H、C1‑6‑烷基、卤基‑C1‑6‑烷基及C3‑10‑环烷基；x独立地选自0、1及2。