[发明专利]一种含有唾液酸基团的脂质衍生物的合成及其在药物制剂中的应用

摘要

本发明提供了一种可广泛用于微粒制剂修饰的含有唾液酸基团的脂质衍生物，具有式（1）所描述的结构:（1）并且其中的R₁代表‑OH，‑HNCOCH₃，‑NHCOCH₂OH中的一种；HN‑R₂‑S片段来自SH‑R₂‑NH₂，SH‑R₂‑NH₂是含有伯胺基团和巯基基团的化合物；R₃片段来自含有α，β‑不饱和共轭羰基的化合物；R₄片段来自R₄‑H，R₄‑H是含有羟基或伯胺基团的化合物。本发明提供的含有唾液酸基团的脂质衍生物可以用于多种微粒制剂的表面修饰，并赋予所修饰制剂靶向分布的能力。

主权项

1.一种含有唾液酸基团的脂质衍生物，其特征在于，具有式(I)的结构：并且结构中R₁代表‑OH，‑HNCOCH₃，‑NHCOCH₂OH中的一种；S‑R₂‑HN片段来自SH‑R₂‑NH₂，SH‑R₂‑NH₂是含有伯胺和巯基的直链或支链烷烃、巯基聚乙二醇氨基中的一种；R₃片段来自含有α，β‑不饱和共轭羰基的化合物，所述α，β‑不饱和共轭羰基的化合物是丙烯酰氯、2‑甲基丙烯酰氯、2‑丁烯酰氯、丙烯酸酐、2‑甲基丙烯酸酐、丁烯酸酐、2‑甲基丁烯酸酐、丙烯酸、2‑甲基丙烯酸、2‑丁烯酸、2‑甲基‑2‑丁烯酸、2‑戊烯酸、2‑甲基‑2‑戊烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、2‑甲基丙烯酸甲酯和2‑甲基丙烯酸乙酯、2‑丁烯酸甲酯、2‑丁烯酸乙酯、2‑甲基2‑丁烯酸甲酯、2‑甲基2‑丁烯酸乙酯、2‑戊烯酸甲酯、2‑戊烯酸乙酯；R₄片段来自R₄‑H，R₄‑H是含有羟基或伯胺基团的化合物，选自二硬脂酰基磷脂酰甘油、二棕榈酰基磷脂酰甘油、二油酰基磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、大豆磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰甘油、硬脂酰油酰磷脂酰甘油、硬脂酰亚油酰磷脂酰甘油、棕榈酰油酰磷脂酰甘油、棕榈酰亚油酰磷脂酰甘油、二癸酰磷脂酰甘油、二辛酰磷脂酰甘油、二己酰磷脂酰甘油、二硬脂酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇羟基、二棕榈酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇羟基、二油酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇羟基、二月桂酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇羟基、二十四醇、二十二醇、二十醇、十八醇、十六醇、十四醇、十二醇、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺、二月桂酰磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋黄磷脂酰基乙醇胺、硬脂酰油酰磷脂酰乙醇胺、硬脂酰亚油酰磷脂酰乙醇胺、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺、棕榈酰亚油酰磷脂酰乙醇胺、二癸酰磷脂酰乙醇胺、二辛酰磷脂酰乙醇胺、二己酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇氨基、二棕榈酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇氨基、二油酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇氨基、二月桂酰基磷脂酰基乙醇胺聚乙二醇氨基、二十二胺、二十胺、十八胺、十六胺、十四胺、十二胺或3‑甲基‑n‑戊胺。