[发明专利]一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

摘要

本发明提供一种(S)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其步骤如下：(1)将(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三口瓶，搅拌回流，减压，静置、洗涤后干燥，重结晶；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，搅拌，滴加(S)-4-氯-3-苄氧基丁酸乙酯，继续搅拌，旋蒸浓缩，降温，搅拌后中和，萃取，旋蒸浓缩后精馏；(3)将(S)-4-氯-3-苄氧基-1-丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开启搅拌，加热后保温反应，中和，萃取，旋蒸浓缩后蒸馏；(4)将(S)-3-苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，加入钯碳，通入氢气，搅拌反应，过滤，减压浓缩，加入重结晶，冰浴冷却后过滤，干燥，得到(S)-3-羟基四氢呋喃。本发明中间产物易于分离，收率较高。

主权项

一种(S)‑3‑羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于步骤如下：(1)将(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯、碳酸钾、氯化苄以及DMF加入三口瓶中，搅拌回流5小时，减压蒸除DMF，静置1天后用冰水洗涤后干燥，加入300ml无水乙醇重结晶，得到(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基丁酸乙酯；(2)将四氢呋喃、硼氢化钠加入四口瓶中，该四口瓶安装有搅拌器、温度计以及冷凝回流装置，45℃下搅拌25分钟，保温条件下滴加(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基丁酸乙酯，滴加完毕后继续搅拌5小时，旋蒸浓缩去除四氢呋喃，降温至0℃后加入100ml浓盐酸和250ml水，搅拌1小时后用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后精馏，得到(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基‑1‑丁醇；(3)将(S)‑4‑氯‑3‑苄氧基‑1‑丁醇、水、浓盐酸加入三口瓶中，开启搅拌，加热至90℃后保温反应15小时，用氢氧化钠水溶液中和至ph值为7，用500ml乙酸乙酯萃取，旋蒸浓缩去除乙酸乙酯后蒸馏，得到(S)‑3‑苄氧基四氢呋喃；(4)将(S)‑3‑苄氧基四氢呋喃溶于四氢呋喃中，再加入质量分数为10％的钯碳，常温常压条件下通入氢气，保持氢气压力为0.1MPa，室温下搅拌反应12小时，过滤去除钯碳，减压浓缩去除四氢呋喃，加入100ml水重结晶，冰浴冷却1小时后过滤，滤饼置于真空干燥箱中干燥20小时，得到(S)‑3‑羟基四氢呋喃。